王玉红，董志军，张 晔

    目前心房纤颤发生的病理生理学机制仍不明确，依然是许多学者关注的热点。多子波折返学说一直是心房纤颤发病机制的主导理论，近年来有研究认为来自肺静脉的快速激动也是心房纤颤发生的可能机制[1]。心房纤颤在进展过程中能够导致心房重构，包括电重构及结构重构，进一步促进并维持了心房纤颤，即“心房纤颤引发心房纤颤”[2]。电重构在心房纤颤发生后几小时内即可开始，而结构重构则在心房纤颤发生数周后出现。近几年炎症在心房纤颤中的作用受到越来越多的关注。心脏手术后心房纤颤发病率增高，提示心脏手术引起的炎症反应导致了心房纤颤的发生。另一些研究认为，炎症反应导致了“心房肌炎”，引起的心房结构及电学改变进一步促使心房纤颤发生及维持[3-4]。此外还有研究观察到左房功能障碍而无心房纤颤的患者也伴随着C反应蛋白(CRP)升高，认为炎症反应影响了左房功能[5]。现就炎症在心房纤颤中的作用研究进展做一综述。

    1 炎症与心房纤颤的相关性

    机体受到炎症刺激时，单核细胞和巨噬细胞会释放许多细胞因子，包括白介素(IL)6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、干扰素(IFN)-γ、转化生长因子(TGF)-β和IL-8。这些细胞因子进一步激活炎症瀑布反应并诱导产生急性期蛋白。其中IL-6是最主要的细胞因子。急性期蛋白中CRP是目前研究最多的一种。测定CRP水平能够反应患者机体当前炎症状态的程度[4，6-8]。许多研究已经证明CRP水平的升高与未来发生心血管病、脑血管事件以及外周动脉疾病密切相关[9-12]。在孤立性心房纤颤患者心房肌中发现大量炎性浸润、细胞坏死及纤维化可以证明升高的CRP和IL-6同样可能作用于心房纤颤的发生及维持[4-5，7-8，13]。还有研究发现，补体系统的激活也与心房纤颤有着密切关系。一项包括1 011例患者随访4年的队列研究发现，基线时仅有高CRP水平而无高补体C3、C4水平并不能预示未来发生心房纤颤的风险增高[14]。炎症反应导致心房纤颤患者心房组织改变的确切机制并不清楚。可能是心房纤颤时发生心房肌细胞钙超载，诱导了心房肌细胞凋亡，而CRP参与清除凋亡细胞进而引起局部炎症反应和补体系统激活，组织损失和纤维化随之发生[4，12，15]。也有学者发现在钙离子存在的条件下，炎症过程产生的CRP可特异性地与磷脂酰胆碱结合，磷脂酰胆碱可形成长链酰基卡尼丁和溶血磷脂酰胆碱，两者均可抑制肌质网钠钙交换，影响膜的功能，引起钙离子超载。以上最终导致了心房纤颤的维持[4，12，14]。

    大量研究发现，心脏术后炎症反应与术后心房纤颤的发生有着密切关系 ......