郑 伦，郑希耕

    1 胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)系统概述

    CCK是一种典型的脑肠肽，广泛分布于胃肠道和中枢神经系统，是迄今为止所发现的脑中含量最高、分布最广泛的神经肽之一。115个氨基酸构成的前体分子经加工后以多种生物活性分子形式存在，如CCK58、CCK39、CCK33、CCK22、硫酸化的CCK8、CCK7等，在中枢神经系统中含量最多且具有最高活性的是C端硫酸化的八肽化合物片断CCK8。含有CCK的神经元广泛分布在中枢神经系统中，尤其在皮层边缘结构中分布众多。CCK能神经主要的投射包括：室旁核、室周区、内侧视前区和环状核[1]。神经解剖研究提示，CCK与多巴胺(dopamine，DA)、谷氨酸(glutamic acid，Glu)以及γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)等经典神经递质共存，与DA共存的CCK主要位于腹侧被盖区的神经元中，这些神经元投射到伏核核心部和壳部、嗅球以及前额叶皮层；与Glu共存的CCK主要位于前额叶皮层，这些CCK神经元发出大量神经纤维到背侧纹状体。

    CCK受体可以分为1、2两型，二者均为G-蛋白偶联受体超家族。1型受体主要分布在胃肠道，中枢神经系统分布较少；2型受体分布广泛，特别是在DA神经投射密集的区域。以大鼠为例，CCK1受体分布在孤束核、最后区、脚间神经核、下丘脑，而前额叶皮层、杏仁核和海马分布不多；CCK2受体主要分布于整个大脑皮层、基底神经节、纹状体、海马、下丘脑、杏仁核、腹侧背盖区。CCK通过与靶细胞膜上的特异性受体结合而发挥胆囊收缩、胰酶分泌、延缓胃排空和抑制食欲等外周消化系统的生理作用，更为重要的是CCK系统在摄食控制、学习记忆、焦虑反应、疼痛调解、神经精神异常以及DA、五羟色胺和阿片系统控制的药物依赖和戒断过程等中枢神经系统功能中发挥重要作用。

    2 CCK在焦虑相关障碍中的作用

    焦虑和恐惧是一种重要的具有适应性意义的情感反应，有助于个体应对威胁自身安全的危险情景。对于外界应激出现的短暂焦虑倾向可以诱发适当的生理反应，这对于所有的高等动物来说具有重要的生存意义。焦虑状态由多种复杂的抑制、兴奋机制所调控，这些机制在一个高级动态的方式下相互作用，以使机体在非应激情景下维持适当的情感性反应水平，对于潜在的危险能够迅速做出反应，在应激状态下维持恰当的适应性行为反应，当威胁事件结束后快速恢复到正常的情感状态。与此相反，如果焦虑感受在应激原作用下过于强烈，应激事件结束后持续存在，在没有潜在威胁的情况下也能被诱发 ......