郝丹丹，张凤宁，张 垒，瑞 云

    肥胖将成为21世纪影响人类健康的主要危险因素之一，世界卫生组织已将其列为一种疾病。近年来的研究表明，肥胖是一种慢性疾病，常伴有代谢综合征(metabolic syndrome，MS)。MS包括胰岛素抵抗 (insulin resistance，IR)、糖耐量异常、2型糖尿病、脂代谢紊乱等疾病[1]。IR不仅是糖尿病的基本特征，也是诊断MS的重要标准[1]。一般认为，肥胖是糖尿病发病的诱因并加重其发展。

    过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是细胞核内受体转录因子超家族成员。1990年首先发现这类新型的核受体可以被过氧化物酶体增殖剂激活，故将其命名为 PPAR[2]。PPAR是一类由配体激活的核转录因子，可分为α、β、γ 3种类型[3]，这3种类型在大多数组织细胞中共表达，但表达水平相差悬殊。PPAR-α在肝细胞、心肌细胞、肠上皮细胞、肾近曲小管上皮细胞等高脂肪酸氧化的细胞中表达较高[4]，PPAR-β广泛分布于多种组织细胞的细胞核内，如心脏、脂肪组织、脑、肠道、肌肉骨骼等组织器官的细胞核内[4-5]。PPAR-γ主要存在于脂肪组织和免疫系统[5-6]。不同的组织分布表明PPAR亚型具有不同的生物学作用。PPAR-γ具有多种生物效应，在脂肪细胞分化、糖脂代谢、IR、炎性反应中起重要作用。本文对PPAR-γ与肥胖及2型糖尿病的关系做一综述。

    1 PPAR-γ的结构及配体

    1.1 PPAR-γ的结构 同核受体超家族的其他成员一样，PPAR-γ由5个功能不同的结构域组成:氨基端配体依赖的转录活 化 区 (activation function-1，AF-1);DNA结合区 (DNA binding domain，DBD)，包含2个锌指结构和1个铰链区;羧基末端区域，包括配体结合区(ligand binding domain，LBD)、二聚体化界面和羧基端配体依赖的转录活化区(AF-2)[7]。AF-1 功能域中包含一个丝裂原活化蛋白激酶 (MAKP)磷酸化位点Ser112，该位点的磷酸化能够抑制PPAR-γ与配体的结合，从而降低PPAR-γ的活性。DBD的9个半胱氨酸在核受体超家族中高度保守，该功能域决定PPAR-γ结合DNA的特异性。在细胞内，PPAR-γ与维甲酸X受体 (retinoid X receptor，RXR)异二聚化，然后被配体激活，通过与目的基因调控区内的PPAR应答元件 (peroxisome proliferator response element，PPRE)作用 ......