张亚莉，冯 婕，姜莎莎，李 燕，孙吉平，王慧芳，于琳华，郭尚武

    糖尿病是最常见的慢性病之一，已成为严重的公共卫生问题[1]。随着社会经济的持续发展和人口的老龄化，我国糖尿病患病率近年来呈急剧升高趋势，已成为糖尿病第一大国，且发病年龄趋于年轻化[2]。糖尿病肾病是糖尿病的严重慢性并发症之一，严重危害着人类的健康及生命。最近有学者提出把糖尿病肾病看作是一种由代谢和免疫联系起来的炎症性疾病，在其发病过程中有很多细胞因子及炎性因子参与。笔者前期研究发现，环磷酰胺能够减轻2型糖尿病肾病大鼠的蛋白尿及肾功能损害，并能使病理改变减轻，对糖尿病肾病具有保护作用[3]。本研究通过观察单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达，了解早期糖尿病肾病发病过程中的炎症反应及纤维化情况。

    1 材料与方法

    1.1实验动物及试剂刚断乳的3周龄SD雄性SPF级大鼠35只，体质量35～55 g，由西安交通大学医学院动物实验中心提供。链脲佐菌素(STZ)由美国Sigma化学公司生产，兔抗大鼠MCP-1、TGF-β1、CTGF由武汉博士德生物工程有限公司生产，二步法免疫组化检测试剂由北京中杉金桥生物技术有限公司生产。各项实验室指标的检测均由我院中心实验室完成。

    1.2分组将35只大鼠适应性喂养1周，监测血糖均正常。采用随机数字表法将大鼠分为对照组14只和糖尿病肾病组21只。对照组大鼠体质量为(45.5±6.1)g，糖尿病肾病组为(49.0±4.8)g，差异无统计学意义(t=-1.550，P>0.05)。

    1.3糖尿病肾病动物模型的建立对照组大鼠每日给予常规饲料，糖尿病肾病组大鼠每日给予高脂饲料，两组大鼠自由进食和饮水。8周后，采用单纯随机抽样方法从两组中各抽取6只大鼠，进行葡萄糖耐量试验(OGTT)和同步胰岛素释放试验，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×对应的空腹胰岛素(FINS)/22.5[4]。第10周末，证实糖尿病肾病组大鼠存在胰岛素抵抗后，两组大鼠禁食不禁水12 h，糖尿病肾病组大鼠一次性腹腔注射STZ，35 mg/kg，对照组大鼠腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液[5-6]。给予STZ后3 d、7 d、14 d分别行尾静脉采血检测随机血糖，以随机血糖>15.7 mmol/L为糖尿病模型制备成功[6]。糖尿病肾病组中共18只大鼠成模，3只未成模者舍弃。第12周末，将两组大鼠分别置于代谢笼中，收集尿液 ......