王金保，谢建新，王铁鹏，徐文静，冯晓朋，王婷婷，张 君

    有研究表明，肥胖是一种慢性低炎症状态，各种炎性因子通过激活JNK1而导致各组织器官发生胰岛素抵抗[1]。在肥胖状态下，脂肪细胞释放过量饱和脂肪酸,通过TLR(toll-like receptor)4/NF-κB信号通路激活巨噬细胞；巨噬细胞分泌促炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α反作用于脂肪细胞，诱导炎症反应并促进游离脂肪酸(FFA)的进一步释放。高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织TLR1-9和TLR11-13表达升高，受体下游信号通路分子以及细胞因子〔TNF-α、白介素(IL)-6、干扰素(IFN)α/β、IL-12等〕的表达水平也有显著升高[2]。

    研究发现，一氧化碳(CO)是一种细胞保护分子[3]。体内CO的来源有两种,一种是外源性CO,即吸入气体中含有的少量CO；另一种是内源性CO，机体内生成的CO。内源性CO主要来源于血红素氧合酶1(HO-1)催化血红素生成胆绿素、CO、Fe2+[4]的过程，正常情况下占75%。而一氧化碳释放分子2(CORM-2)是一种特殊的CO携带者，可作为外源性CO供体，在溶液中可以实现持续、缓慢释放CO的效果。最近研究提示CO/HO-1具有抗炎作用[5]，本研究利用巨噬细胞模型，研究CO抑制炎性反应的分子机制，探讨CO对肥胖状态炎性反应的作用，为临床代谢综合征的防治提供新的基础理论和实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 细胞培养及形态观察 RAW264.7巨噬细胞购于中国科学院上海细胞库。用含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基，于37 ℃、5% CO2培养箱中培养RAW264.7巨噬细胞，0.25%胰蛋白酶消化、传代，当细胞生长至培养瓶70%～80%时 ......