刘宇岩，杨博逸，李永芳，卢响响，王 达，孙贵范

    复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)即自然流产连续发生两次或两次以上，其病因极其复杂，常见的有胚胎染色体异常，子宫畸形或宫腔粘连等解剖异常，黄体功能不足或甲状腺功能低下等内分泌异常，支原体、衣原体、弓形虫、巨细胞病毒等感染因素，以及抗磷脂抗体、抗核抗体、抗精子抗体阳性等自身免疫功能紊乱等[1]。然而临床上排除了以上因素后，仍有近1/2的患者病因不明，故称为原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。已有研究发现，RSA的发生率在整个孕龄妇女群体中占1%～2%，而其中约有50%为URSA[2]。造成URSA的主要病因之一即为母体内编码5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因677位点发生突变(677C→T)。该基因位点的突变可直接导致MTHFR的酶活性下降，进而引发机体内同型半胱氨酸水平的升高[3-4]。已有研究证实同型半胱氨酸水平升高可破坏机体凝血与纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态。由其所致的胎盘动脉栓塞可进一步引发胚胎供血不足、绒毛坏死等不良结果，而这些都是导致自然流产发生的重要原因[5]。截至目前，国内外已进行了大量关于MTHFR C677T基因突变与URSA之间的关联的研究，但其所得到的研究结果之间却存在很大差异。因此，本研究主要通过对1997—2011年发表共22篇文献(9篇关于中国人群的研究，13篇关于除中国外其他12个国家的研究)进行分析，进而对母体MTHFR C677T基因多态性与URSA之间的关联进行一次宏观评价。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 所纳入的文献必须为针对MTHFR C677T基因多态性与URSA的患者和健康人群进行的病例对照研究。

    1.1.1 纳入标准 (1)研究中所包含的URSA患者与健康个体均来自统一总体，年龄、民族、生活习惯等基本资料均严格匹配，均衡可比；(2)入选文献中必须明确URSA的定义(如注明流产次数和发生的时间)，WHO于2009年明确了RSA的次数，即两次或两次以上的流产[6]，因此本Meta分析所纳入的URSA人群应为在排除其他临床上可查的致流产因素后连续自然流产两次或两次以上的流产个体；(3)入选文献中还需分别列出病例组和对照组中各基因型(即CC、CT、TT)个体的数量，或者可通过给出的各基因型频率计算出相应人数。其中对照组中MTHFR C677T各基因型频率分布应符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律 ......