陈 芳，王 丽，朱中玉，高传玉，王宪沛，徐 予

    内皮素(Endothelin，ET)是由21个氨基酸组成的多肽，其主要由血管内皮细胞分泌，具有收缩血管的作用[1-2]。内皮素家族包括3个成员，即内皮素1(ET-1)、内皮素2(ET-2)和内皮素3(ET-3)，其分布和生理作用各不相同。内皮素受体包括内皮素A受体(ETA)和内皮素B受体(ETB)两种，ETA表达于肌细胞，主要与ET-1和ET-2相结合；ETB表达于内皮细胞、表皮细胞、神经细胞以及内分泌细胞等，可与3种内皮素相结合。在内皮素家族中，ET-1对心血管的作用尤为突出。近年研究表明，ET-1参与了肺动脉高压、高血压、糖尿病等多种疾病的病理生理过程，内皮素转化酶(ECE)抑制剂及内皮素受体拮抗剂已开始用于试验性治疗上述疾病[2-4]。

    1 ET-1的来源与代谢

    血管内皮细胞是内皮素的主要来源，除此之外，血管平滑肌细胞、巨噬细胞、心肌细胞也可分泌内皮素。血管紧张素Ⅱ、缺氧、剪切力等均可促进ET-1的分泌，其机制可能是通过诱导转录因子GATA序列(GATA-2)、果蝇表皮生长因子(Smad)、核因子κB(NF-κB)及缺氧诱导因子-1(HIF-1)等激活内皮素转录基因[5]。ET-1的前体为1个含有203个氨基酸的片段，经剪切形成含38～39个氨基酸的多肽，最后经内皮素转化酶1(ECE-1)和内皮素转化酶2(ECE-2)加工形成含有21个氨基酸的ET-1；ET-1主要通过下游的两个G蛋白偶联受体(ETA和ETB)发挥作用。血管平滑肌细胞ETA激活后可介导血管平滑肌收缩及增殖，而ETB作用恰恰相反，内皮素B受体1型(ETB1)激活后可促进一氧化氮(NO)、前列环素2(PGI2)等血管舒张剂的释放，加快ET-1在肺脏、肾脏及肝脏的清除；内皮素B受体2型(ETB2)亦位于血管平滑肌细胞，其缩血管作用在机体正常状态下较弱，但在高血压、动脉粥样硬化等病理状态下作用尤为突出[6-7]。

    2 ET-1与冠心病

    冠状动脉粥样硬化斑块形成最终会导致心肌梗死、心力衰竭等心血管恶性事件的发生。研究表明，心绞痛、心肌梗死等心脏疾病可导致血浆游离ET-1水平升高；在心肌缺血再灌注模型中，ET-1及内皮素受体表达水平均升高。ET-1参与了心肌缺血/再灌注病理生理过程[8-10]。

    机体组织局部生成的ET-1可以通过旁分泌、自分泌作用促进心肌修复以及梗死后心脏重塑。心肌缺血早期，ET-1对心脏起保护作用。外源性ET-1的心脏保护作用类似于缺血预适应 ......