谭光根，李 静，刘 丽

    抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone，SIADH) 是指患者体内合成和分泌异源类抗利尿激素(ADH) 多肽，不受正常调节机制控制而自主性释放，患者血清和肿瘤组织中ADH升高，从而导致水潴留、尿排钠增多以及稀释性低钠血症等综合征[1-2]。1957年首先由Schwartz等[3]报道，多种肿瘤如支气管肺癌、胰腺癌、脑癌、血液系统恶性肿瘤均可引起SIADH，但在所有伴发SIADH的恶性肿瘤中，最常见的是小细胞肺癌[4](small cell lung cancer，SCLC)。SCLC是一种起源于支气管黏膜上皮Kulchitsky细胞的异源性神经内分泌肿瘤，因其具有内分泌功能，临床中常合并SIADH，综合多个文献报道其发生率为5%～15%[5-7]。合并SIADH的SCLC患者预后不良。本文就SCLC合并SIADH研究进展作出综述。

    1 SCLC合并SIADH的病因及病理生理

    1.1 SCLC合并SIADH的病因

    1.1.1 肿瘤细胞异常分泌ADH SIADH病因为肿瘤包括肺癌、十二指肠癌、胰腺癌、胸腺瘤、血液系统肿瘤、食管癌[8]等引起异位ADH的自主分泌，其中以SCLC为主。

    1.1.2 肿瘤治疗相关性低钠血症 SCLC患者接受放化疗，肿瘤细胞破坏，释放ADH[9]，化疗药物如顺铂[10]、环磷酰胺和长春新碱等直接损伤肾小管上皮，影响重吸收，导致低钠血症。此外，大量水化、呕吐、摄入不足、利尿剂使用等因素也可导致低钠血症。肿瘤引起的疼痛、紧张、焦虑、抑郁等情绪状态也会导致ADH的异常分泌[11]。

    1.2 SCLC合并SIADH的病理生理 SIADH基本病理生理改变与低血浆渗透压导致的ADH抑制不足及分泌过多有关。当ADH异常分泌增多，导致肾远曲小管和集合管水通道开放，水大量被重吸收，尿钠排出增多，尿量减少，尿渗透压升高。因水重吸收增多，细胞外液增多，引起稀释性低钠血症。肾素-血管紧张素-醛固酮系统因容量增多而受抑制，使醛固酮保钠作用下降，血钠下降，水重吸收增多，血容量增加。心房利钠肽(ANP)释放增多，抑制钠在集合管重吸收，使血钠进一步下降。

    2 SIADH引起低钠血症的机制

    2.1 ADH ADH又称精氨酸加压素(AVP)。ADH主要作用于肾脏远曲小管和集合小管上皮细胞管周膜上的V2受体，使腺苷酸环化酶活化，增加肾小管上皮细胞内环磷酸腺苷(cAMP) ......