C反应蛋白基因多态性及环境因素交互作用与中国人群缺血性脑卒中的关联研究
吸烟史,等位基因,饮酒,1资料与方法,2结果,3讨论
李继来,陈忠云,李晓峰,李 婧,杜继臣,杨 旭缺血性脑卒中(IS)是由遗传和环境等多种因素共同作用导致的一种多因素疾病[1]。传统的危险因素如年龄、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等很难完全解释疾病的发生、发展过程。研究表明,动脉粥样硬化(AS)作为一种导致IS的主要病因,被认为是一种炎性疾病[2-3]。C反应蛋白(CRP)作为一种参与全身炎症反应的炎性标志物[4],参与了AS的发生、发展,能够反映AS斑块中的炎症活动水平[5-7],对IS的发病、严重程度及预后等有重要的预测价值[8-12],可以作为预测老年人IS发病的标记物。已有研究表明,CRP基因一些单核苷酸多态性(SNP)位点与IS密切相关[13-14],但亦有争议[15-16]。基于此,本研究拟采用基于中国汉族人群的病例对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,观察汉族IS患者和健康人群的基因多态性分布,探讨CRP基因两个SNP(rs1800947和rs3093059)位点与IS及其亚型的相关性,并进一步研究CRP基因多态性与环境因素的交互作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2010年10月—2011年12月连续收集入住航天中心医院神经内科的IS患者159例为病例组,其中男112例,女47例;平均年龄(65.4±8.2)岁。所有患者为发病5 d内入选,IS诊断符合世界卫生组织(WHO)卒中诊断标准。排除以下疾病:脑肿瘤、脑血管畸形、代谢性疾病(糖尿病除外)、感染、自身免疫性疾病、血液系统疾病、肿瘤和严重的慢性疾病(如肝、肾功能不全等)。同期从体检中心随机选取年龄、性别与病例组相匹配的健康者175例为对照组,其中男106例,女69例;平均年龄(65.8±8.6)岁。根据临床分析和实验室评估,按照病例组的筛选标准,同样排除上述的脑肿瘤等疾病。所有受试者互不相关且均来自北京。本研究经当地伦理协会和医院伦理委员会审查批准。所有患者签署知情同意书。
1.2 资料收集 由同一位医生对每例患者及对照者采用统一的调查问卷和询问方式,包括现病史和既往史、体格检查、实验室检查以及个人史〔体质指数(BMI)、高血压史、糖尿病史、冠心病史、吸烟史、饮酒史和脑卒中家族史〕等。对所有患者行颅脑磁共振成像(MRI)和(或)颅脑CT、心脏超声、颈外动脉双重成像以及实验室检查,必要时行磁共振血管造影(MRA)以及多普勒超声心动图(PDE)。根据TOAST(the Trial of Org 10 172 in Acute Stroke Treatment)分型 ......
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