张 晨，霍 倩，李翠珍，周志俊，吴 庆

    甲状腺癌是一种最常见的内分泌系统肿瘤，甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)是最普遍的甲状腺肿瘤组织类型，占甲状腺癌的59.9%～89.0%，其病因机制复杂，发病率高[1]。促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor，TSHR)基因的表达在甲状腺癌中起着重要的作用[2]。促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)通过与TSHR结合发挥作用，激活2条主要的信号转导途径：腺苷酸环化酶-蛋白激酶途径和磷脂酶c-蛋白激酶c通路。甲状腺细胞表面表达的TSHR与TSH结合，可以上调钠/碘协同转运体(Na+/I-symporter，NIS)的表达[3]，发挥对碘代谢功能的调节作用。如果甲状腺中TSHR表达缺失或功能异常，就会造成甲状腺摄取、浓缩和利用碘的功能异常[4-5]。而TSHR基因的高甲基化会影响其基因的表达，并在甲状腺乳头状肿瘤的形成与预后中起重要作用[6]。目前对于表观遗传在甲状腺肿瘤中的作用研究较少，本研究利用Meta分析方法研究TSHR基因的甲基化与甲状腺乳头状癌之间的关系，为预防和诊治甲状腺乳头状癌提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索策略 本研究以检索词(DNA OR TSHR OR thyroid stimulating hormone receptor)AND (thyroid OR papillary thyroid) AND (carcinoma OR cancer OR neoplasm OR tumor) AND (methylation OR epigenetic)计算机检索Medline、Web of science、Cochrane Central、Ovid英文数据库，检索范围为2000年1月—2013年4月。同时以“甲状腺乳头状癌”或“甲状腺乳头状肿瘤”和“TSHR”为检索词计算机检索中国学术期刊全文数据库、万方、维普数据库，检索范围为2000年1月—2013年4月。同时辅以文献追溯和手工检索等，收集各种杂志公开发表的学术论文、学位论文和会议摘要等。

    1.2 文献纳入与排除标准 两名独立检索人员根据以下标准筛选和纳入文献：(1)文献研究方法均为流行病学研究，并分析TSHR基因甲基化与甲状腺乳头状癌的关系。(2)TSHR基因甲基化的检测方法为甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR ......