杨香山，程绍梅，郭京艳，李成军，李爱萍，韩 琳

    近年来，甲状腺乳头状微小癌的发病率逐渐增高且发病机制及术式选择日渐受到关注。甲状腺乳头状微小癌的发生与多种因素有关，如环境因素、癌基因等。接合物蛋白(CRKL)作为CRK(CT10 regulator of kinase)家族的成员之一，通过SH2结构域和SH3结构域与多种信号分子结合形成复合物，将信号传递给下游，通过多条信号途径参与肿瘤发生发展[1]。然而，CRKL在甲状腺乳头状微小癌中的表达国内外报道较少，本研究采用免疫组织化学(SP)技术检测甲状腺乳头状癌、甲状腺乳头状微小癌、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织中CRKL的表达，通过对比CRKL的表达差异，探讨CRKL在甲状腺乳头状微小癌中的临床意义。

    1 资料与方法

    1.1临床资料收集山东省医学科学院附属医院2008—2013年经手术治疗的50例直径>1 cm的甲状腺乳头状癌患者、50例甲状腺乳头状微小癌患者、50例结节性甲状腺肿患者、50例正常者甲状腺组织的石蜡标本。甲状腺乳头状癌组：男13例，女37例；年龄16～76岁，中位年龄44岁，其中≤45岁31例，>45岁19例；有颈淋巴结转移36例，无颈淋巴结转移14例；均行手术并经病理证实；术前均无化疗、放疗及免疫治疗史。甲状腺乳头状微小癌组：男6例，女44例，年龄22～68岁，中位年龄45岁，其中≤45岁22例，>45岁28例；有颈淋巴结转移27例(伴甲状腺被膜浸润8例)，无颈淋巴结转移23例(均无甲状腺被膜浸润)；均行手术并经病理证实；术前均未行其他治疗。结节性甲状腺肿组：男15例，女35例，年龄19～68岁，中位年龄42岁；单发20例，多发30例；均行手术并经病理证实，术前均未合并其他疾病。正常甲状腺组织组：男9例，女41例；年龄21～66岁，中位年龄42岁；均随机选自甲状腺乳头状癌以及甲状腺乳头状微小癌患者的癌旁正常组织，均经山东省医学科学院附属医院病理科两名医生确诊为正常组织；术前均未合并其他疾病。

    1.2主要试剂小鼠抗人CRKL单克隆抗体购自美国Santa Cruz公司，辣根过氧化物酶标记的山羊抗小鼠二抗、多聚物辅助试剂与二氨基联苯胺(DAB)均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

    1.3SP染色方法以Santa Cruz公司提供的CRKL表达阳性的切片作为阳性对照 ......