闫秀梅，黄开宇，李云芳，胡伟国，张春花，郑必霞，郭 惟

    Citrin缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD)是SLC25A13基因突变导致位于线粒体内膜的载体蛋白Citrin功能不足而形成的一种遗传代谢病[1]。以黄疸、肝功能异常并伴有高瓜氨酸血症、高乳酸血症、高氨血症、半乳糖血症、酪氨酸血症、低蛋白血症等为主要临床表现[2]。其致病基因SLC25A13由日本鹿儿岛大学Kobayashi等[3]于1999年定位克隆，而临床患者则由Ohura等[4]和Tazawa等[5]在2001年最初报道，之后鹿儿岛大学又陆续检测出了巴勒斯坦、以色列、韩国、中国(包括台湾地区)、捷克、美国、英国等国家的患者。国内首例NICCD的确诊见于2006年[6]，近5年在我国已有100余例相关报道，但目前罕见该病家系基因表型分析报道。我科收治2例经基因检测确诊的NICCD患儿，并予家系基因分析，现报道如下。

    1 病例简介

    表1SLC25A13基因6个片段引物设计片段包含突变引物序列、退火温度及片段长度

    Table1The six segment primer of SLC25A13 gene include the sequence of mutational primer，annealing temperature and the segment length

    外显子 引物序列退火温度(℃)片段长度(bp)Exon6E：5′-TGAGGGCTTGTTAGATCAAGAT-3′F：5′-TTACCCAGACAACAAATTAACCT-3′60467Exon7E：5′-CATGATTAGTTGCAGTTGCT-3′F：5′-ATAGTTAATATGTGTCAATG-3′55447Exon8，9E：5′-TCACTCATTCCAGTGCCTTG-3′F：5′-CAATGCCGCAAAGGCAACTG-3′63556Exon10F：5′-ACCGTGCCTGGCCTCAGTGATG-3′R：5′-TTTACTCTTGCCCTACCCACA-3′62554Exon11E：5′-TTGGGCTGTAGCAATGTGCC-3′F：5′-CTAGATGCCTCCAGCCTACT-3′63557Exon13E：5′-CTCCTGAAACATCAGTGATGC-3′F：5′-CCTAGTAGACTCTGCCCTTG-3′61433Exon16 ......