马丽丽，赵丽萍

    阿司匹林 (aspirin)，又名乙酰水杨酸，是常见的非甾体类抗炎药 (NSAID)，主要作用为解热、镇痛、抗炎，常用于治疗感冒、头痛、发热和风湿类疾病，还可用于预防心血管疾病[1-3]，其主要作用机制为抑制环氧化酶 (COX)活性，降低前列腺素 (PG)合成等[4]。但由于阿司匹林同时具有抗凝作用，故可导致胃十二指肠溃疡、出血等。刘珣等[5]研究发现，阿司匹林除具有上述经典药理作用之外，还可降低直肠癌、结肠癌等多种癌症的发生率及病死率，在抗肿瘤方面具有重要作用，且其安全性高于其他抗肿瘤药物，在肿瘤患者的治疗中得到越来越广泛的关注。本文就阿司匹林应用于肿瘤患者的研究进展进行综述。

    1 作用机制

    阿司匹林确切的抗肿瘤机制目前还不十分明确，公认的说法是与其抑制COX活性有关。

    1.1 抑制COX活性 COX又称PG合成酶，在体内以两种同工酶形式存在，即环氧化酶1(COX-1)和环氧化酶2(COX-2)。COX-1在静息细胞中少量存在;COX-2是一种诱导酶，可催化花生四烯酸 (AA)生成一系列内源性PG，是合成PG的限速酶。COX在正常情况下不表达，受炎性细胞因子、促肿瘤因子、生长因子等刺激后，其蛋白表达水平急剧增加，产生PG类物质，可促进肿瘤细胞增殖，抑制其凋亡[6]。研究表明，85%～90%的结肠癌患者COX-2表达水平增高;40%～50%的结肠腺瘤患者COX-2表达水平增高[7]，COX-2在癌症的发生过程中起着重要作用。阿司匹林可选择性地抑制COX-2的表达，阻断PG合成，进而影响肿瘤细胞DNA的合成及增殖分化，抑制肿瘤血管的生成及肿瘤细胞侵袭或转移等[8]，对肿瘤的发生发展及患者转归有重要影响。

    1.2 抑制Bcl-2基因活性、上调Bax基因表达 Bcl-2基因是目前为止研究最为广泛深入的凋亡基因之一，其为线粒体膜蛋白原癌基因，过度表达时可以延长细胞生长期、抑制细胞凋亡;Bax基因是Bcl-2基因家族成员，二者关系密切。机体内Bcl-2基因和Bax基因按照一定的比例存在并调节细胞凋亡，当Bcl-2基因高表达时，细胞免于凋亡;当Bax基因高表达时，细胞易于在诱导剂的作用下发生凋亡[9]。赵健等[10]研究表明，阿司匹林可以影响宫颈癌Caski细胞的Bcl-2基因家族的调控，上调促进凋亡的Bax基因表达，下调抑制凋亡的 Bcl-2基因表达。

    1.3 通过激活死亡受体 (DR)诱导细胞凋亡 DR是细胞膜表面的感受器，能够识别外来配体传送的死亡信号并迅速启动细胞凋亡机制 ......