张 雄，金粉淑，张立国，陈瑞雪，赵金慧，王雁楠，王恩富，姜振东

    恶性肿瘤已成为导致人类死亡的最主要原因之一。由于人口的老龄化、环境污染加剧及吸烟、缺乏锻炼、高脂高热量饮食等不良生活方式对健康的严重危害，全球范围内每年恶性肿瘤发生率和死亡率不断上升[1]。恶性肿瘤是由于原癌基因的激活和抑癌基因的失活所导致的多基因遗传易患性疾病。通过研究这些具有肿瘤特异性的基因突变，可以揭示恶性肿瘤发生和发展过程中细胞潜在的活动方式，并能进一步应用于恶性肿瘤的早期诊断和治疗[2]。

    白介素12(interleukin-12，IL-12)作为一种炎性细胞因子，是连接早期非特异免疫反应和继发抗原特异性免疫反应的桥梁，主要由抗原激活的单核/巨噬细胞、树突细胞等抗原递呈细胞产生[3]。近年来，国内外多项研究均报道了IL-12基因在恶性肿瘤发生和发展过程中的重要作用，但对于IL-12基因多态性与恶性肿瘤易患性的具体关联如何各研究结果尚存在争议。因此，本研究运用偱证医学Meta分析方法，全面收集相关病例对照研究，探讨IL-12基因多态性与恶性肿瘤易患性的具体关联，以期为临床早期诊断和治疗恶性肿瘤提供科学依据。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准 文献纳入标准：(1)研究类型：有关IL-12基因多态性与恶性肿瘤易患性关联的病例对照研究；(2)病例组患者均经临床和病理诊断为不同部位的恶性肿瘤；(3)纳入文献均提供完整的病例资料、等位基因或基因型频率等数据；(4)纳入文献对照组基因型频率均符合遗传学哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium，HWE)；(5)纳入文献的语言均为中文或英文。文献排除标准：(1)病例报告、文摘、综述、讲座、述评等非病例对照研究；(2)与研究主题或目的无关；(3)研究中对照组基因型频率不符合遗传学HWE或家族性研究；(4)数据资料有误或无法提取；(5)重复发表的文献。

    1.2 检索策略 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CBM、万方、维普、中国知网(CNKI)等数据库，时间为1998年1月—2013年1月，并手工检索所有纳入文献的参考文献以获取补充资料。全面收集有关IL-12基因多态性与恶性肿瘤易患性关联的病例对照研究。文献检索策略采用主题词和自由词结合的原则，英文检索词主要包括：interleukin-12、IL-12、IL-12A、IL-12B、cancer、tumor、carcinoma、neoplasms、SNPs、mutation、variant、polymorphism等；中文检索词主要包括：白介素12、癌症、癌、肿瘤、恶性肿瘤、多态性、突变等 ......