孙晓艳，王亚帝，何东宁，李 萍，哈敏文

    肿瘤细胞对化疗的敏感性和耐受性存在个体差异，可能是导致化疗失败、病情进展的重要原因。目前，国内外已对非小细胞肺癌(NSCLC)相关的多种化疗预后因子进行了研究，为NSCLC的分子分型及个体化治疗提供了实验依据，但有些预后因子的特异性并未达到理想的效果，研究结果仍存在争议，如BAG-1蛋白。BAG-1蛋白能与多种基因蛋白产物相作用，调节细胞增殖和凋亡。BAG-1基因编码的产物BAG-1蛋白有4个异构体，均是由1条mRNA链通过选择性剪切翻译而成的，其中3个主要的异构体是BAG-1L、BAG-1M和BAG-1S蛋白。BAG-1蛋白虽是抗凋亡蛋白，但其对预后的意义有一定争议，认为与BAG-1蛋白的优势亚型有关。王慧等[1]研究发现在大肠癌中BAG-1L蛋白表达水平越高，其恶性程度越高，临床预后越差；Millar等[2]认为浸润性导管癌的核型BAG-1蛋白即BAG-1L蛋白的高表达提示局部复发、远处转移率低，其预后较好；Rorke等[3]研究发现在NSCLC细胞质中BAG-1蛋白的高表达与患者生存期的延长相关。环氧化酶-2(COX-2)蛋白在多种肿瘤组织中高表达，能促进癌细胞的增殖，延缓凋亡，致使癌症患者预后较差。郭琰[4]通过对胃癌细胞的研究发现COX-2蛋白能够激活上调Bcl-2蛋白的表达。BAG-1蛋白促进抗细胞凋亡的能力也是通过与Bcl-2形成复合物并上调Bcl-2蛋白的表达，最终使生存期延长。BAG-1与COX-2蛋白可能通过某种通路影响NSCLC的预后。

    本研究采用免疫组化法和RT-PCR技术检测BAG-1蛋白的不同亚型及COX-2蛋白在NSCLC中的表达，探讨NSCLC的BAG-1预后优势亚型，探讨联合检测BAG-1与COX-2蛋白的表达对NSCLC预后的指导意义。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 选取2009年1月—2010年1月于辽宁医学院附属医院行肺癌手术且术后行6～8个周期化疗的120例NSCLC患者的手术病理标本，其中男62例，女58例，年龄45～76岁，中位年龄66岁；鳞癌54例，腺癌66例；高分化癌46例，中分化癌31例，低分化癌43例；按临床术后外科病理分期(p-TNM)分为Ⅰ期22例、Ⅱ期42例、Ⅲ期56例(美国癌症联合委员会2002年分期标准)；无淋巴结转移者45例，有淋巴结转移者75例。从化疗结束开始每3个月对患者行电话随访1次，随访截止日期为2013年6月。根据临床随访资料进行回顾性研究，分析BAG-1S和COX-2蛋白表达与性别、年龄、病理类型、分化程度、病理分期和有无淋巴结转移的关系 ......