陈 歆，刘 刚，沈 洪

    不明原因发热(fever of unknown origin，FUO)是临床较为常见的难题之一。发热病程长，大部分患者就诊时仅以发热为主诉，缺乏其他典型的症状和体征。因导致发热的病因较多，很多患者经长期反复检查、治疗后仍难以明确诊断。本文就FUO诊断策略相关研究进展进行综述。

    1 FUO定义及分型

    1961年Petersdorf等[1]把发热持续3周以上，体温超过38.3 ℃(101 ℉)，且住院1周未能确诊者定义为FUO。1991年Durack等[2]修改了原有的诊断标准，将“住院1周未能确诊”这一条修改为“入院3 d或3次门诊未诊断”，同时提出将其分为“经典型、院内型、免疫缺陷型和人类免疫缺陷病毒(HIV)相关型”4个亚型。1999年我国发热性疾病的研讨会将FUO定义为：发热持续3周以上，体温38.3 ℃以上，经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者[3]。目前被广泛接受的仍是1991年修改后的诊断标准。但目前国内有研究指出此诊断标准仍有待商榷，提出将发热持续时间延长至30 d以上，以除外部分自愈性感染性疾病；同时建议将发热标准改为多次体温>未患病同时段体温1 ℃以上，将不同患者的基础体温差异包括在内[4]。近些年来国外学者提出不明原因炎症(inflammation of unknown origin，IUO)的定义[5]，即在FUO定义基础上将“体温38.3 ℃以上”改为“体温37.3～38.3 ℃，检测炎性标志物升高3次以上〔C反应蛋白(CRP)>30 mg/L和/或红细胞沉降率>男性年龄×1/2或红细胞沉降率>(女性年龄+10)×1/2 mm/h〕”，并认为这2种定义的疾病实际上是“一种疾病的2种表现”。以上修改观点是否更加合理仍需进一步研究支持。

    2 FUO病因分类

    FUO的病因可多达200余种，临床上通常按病种分为感染性疾病、结缔组织及炎性血管疾病、恶性肿瘤及其他疾病。

    2.1 感染性疾病 感染性疾病仍是FUO最常见、最主要的病因。回顾近十年来我国经典FUO相关研究发现：感染性疾病占FUO病因的51.1%，但比例呈下降趋势[4]。其中结核菌感染为感染性疾病的首位病因，且有上升趋势[6]。一项由北京协和医院进行的回顾性研究显示，通过分阶段对比26年来1 576例FUO患者的病因，结核占感染性疾病的比例由30.0%升至45.3%[7]。病毒感染也是感染性疾病的常见原因，但因其病原学证据难以获得，也有将病毒感染误诊为其他疾病例如淋巴瘤等的报告[8] ......