宋飞雪，裴霞霞

    EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)是一种常见的具有致瘤性的人类疱疹病毒，全世界超过90%的成人都感染过EBV。EBV基因组大致包括末端重复序列(LTR)、4个内部重复序列以及被内部重复序列隔开的若干个单一序列区。只有少数几个基因能在被EBV感染后形成的永生化淋巴母细胞系中表达，这几个基因可以表达6种核抗原(EBNA1～EBNA6)、3种潜伏膜蛋白(LMP1、LMP2、LMP3)和2种小核糖核酸(EBER1、EBER2)[1]。

    EBV具有较强的细胞转化作用，与很多肿瘤的发生、发展有密切的联系，如Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等。1990年，Burke首次报道用聚合酶链反应(PCR)技术在未分化淋巴上皮瘤样胃癌组织中检出EBV DNA[2]，之后越来越多的研究证明EBV与胃癌相关。EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinoma，EBVaGC)占胃癌的10%左右[3]，各地区此比例不同。

    1 EBVaGC的流行病学和临床特征

    EBER原位杂交(ISH)被用于确定EBVaGC，因为在每个受感染的细胞中EBER都高度表达(107拷贝/细胞)，胃癌细胞中EBER表达阳性者即定义为EBVaGC。典型的肿瘤细胞核EBER1-ISH表达呈阳性，四周被淋巴间质环绕。EBVaGC标本中，几乎所有的癌细胞中EBER表达呈阳性，而癌旁正常组织无EBER表达，提示胃癌形成的早期即发生了EBV感染，感染EBV的肿瘤细胞单克隆增生，从而使EBVaGC组织中几乎所有的癌细胞表达EBER[4]。

    1.1 流行病学 大多数研究显示EBVaGC与年龄无明显相关性，但EBVaGC发病在男性中占优势，表明男性可能存在生活方式或职业因素方面的发病风险。日本的一项研究表明，频繁摄入咸的食物和暴露于木粉和/或铁屑可引起胃上皮细胞机械性损伤，与EBVaGC高发病风险相关[5]。与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌不同，EBVaGC是一种非地方性疾病，其广泛分布在世界各地，但发病率因地区而异，美洲大陆国家如智利和美国EBVaGC发病率明显高于亚洲国家[6]。

    1.2 临床特征 EBVaGC具有明显的临床病理学特征，主要表现在男性发病率高并呈弥漫性分布[7]。以往研究均显示EBVaGC在男性中的发病率较高，尚未有研究显示其在女性中占优势。在其他消化道器官(结肠和食管)中未检测到EBV编码的小RNA表达[8]，表明在消化道器官中，胃的上皮细胞和环境的改变对EBV相关肿瘤形成具有重要意义 ......