翟振丽，马维红，申 炜

    高密度脂蛋白 (HDL)是动脉粥样硬化 (AS)的主要保护因子，能有效降低心血管疾病的危险性，临床上治疗冠心病 (CHD)也以升高HDL为重要靶标。但近年来的研究结果对此认识提出质疑，在全身性炎症或代谢性疾病中，HDL的抗AS作用减弱或消失，甚至表现出促AS的作用[1]，这主要与HDL的功能改变有关。因此，临床上常用的检测血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)水平不能完全反映HDL的功能，而HDL的功能检测对预测AS发病风险更有意义。本文就HDL的功能改变与AS相关性的研究进展做一综述。

    1 HDL的概述

    HDL是由多种成分聚集形成的脂蛋白颗粒，密度为 1.063 ～1.210 g/ml，主要包含 HDL2(密度为 1.063 ～1.125 g/ml)和 HDL3(密度为 1.125 ～ 1.210 g/ml)。与其他脂蛋白颗粒相比，HDL的蛋白质含量最高，胆固醇含量最低。载脂蛋白AⅠ (apoAⅠ)是HDL的主要成分，约占65%。除此之外，HDL还包含磷脂(约25%)、胆固醇 (约4%)、三酰甘油(约3%)和胆固醇酯 (约12%)。HDL的蛋白组学复杂[2]，按其功能大致可分为4类:(1)与脂质转运相关的蛋白，如载脂蛋白;(2)脂解酶，如卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT)和屏氧酶1(PON1);(3)脂质转运蛋白，如胆固醇酯转运蛋白 (CETP)和磷脂转移蛋白(PLTP);(4)急性期反应蛋白，如血清淀粉样蛋白A(SAA)等。

    2 HDL的功能

    HDL有很多抗AS的功能，如胆固醇逆转运 (RCT)、抗氧化、抗炎、内皮细胞修复、抗血栓形成等，而HDL的血管保护作用主要归因于RCT。血浆HDL-C水平与AS发病率呈负相关[3]，但在某些情况下，HDL的功能可发生转变，表现出促炎、促氧化、RCT功能减退、促血栓形成等作用。

    2.1 功能性HDL

    2.1.1 HDL的RCT功能 HDL将外周的胆固醇转运到肝脏通过胆汁直接分泌或代谢的过程称之为RCT。主要通过2条途径进行RCT:一是通过B1型清道夫受体(SR-B1)直接转运，SR-B1与HDL协同可以有效减轻动脉壁脂质沉积，发挥防止AS的作用[4];二是通过 CETP将胆固醇酯转运给含载脂蛋白B(apoB)的脂蛋白，再被肝脏摄取，此途径是人体RCT的主要机制。RCT是新生的高密度脂蛋白前体 (pre-HDL)向成熟的α-HDL转化的过程[5]，胆固醇的外流是RCT的第一步，apoAⅠ与ATP结合盒转运子 A1(ABCA1)结合 ......