刘启琳,辛桂杰,沙秀娟,王中峰,许 芳

    维生素D是人体一种必需维生素，人体不能自行合成，需通过食物摄入或日晒获得，是维持人体骨骼健康的必备条件。维生素D主要参与血钙及骨骼稳态的调节，维生素D缺乏可导致骨骼畸形、骨质疏松、骨软骨病等疾病。维生素D亦能调节细胞增殖与分化，具有免疫调节、抗炎、抗纤维化等功能特性，与肝脏、肺部、心血管、自身免疫系统的疾病及肿瘤等相关。研究表明，维生素D与慢性肝脏疾病的发病机制及治疗存在相关性，因此本文着重阐述维生素D与肝脏疾病研究进展。

    1 维生素D概述

    1.1 维生素D结构与来源 维生素D为脂溶性维生素，属于固醇类衍生物。有多种存在方式，其中最重要的是维生素D2与维生素D3。维生素D2又名麦角钙化醇，主要在植物中合成，酵母、麦角、覃类等含量较多。维生素D3又名胆钙化醇，在海鱼、动物肝脏、鱼肝油等含量较多[1]。人体循环中维生素D主要来源于皮肤紫外线照射合成，皮肤中7脱氢胆固醇经紫外线照射(波长290～315 nm)后在表皮下转化为维生素D3前体，再迅速经热异构反应生成维生素D3。如维生素D原是麦角固醇，则光照产物为维生素D2。但过度的紫外线照射并不会引起维生素D中毒，因为过量的维生素D会被紫外线损毁。另外，仅有很少一部分维生素D是通过膳食获得[2]。维生素D为顺式三烯结构，此独特结构使得其易受到紫外线、高热、自由基等影响[3]。

    1.2 维生素D生化代谢 人体膳食来源的维生素D2和维生素D3依赖于胆汁酸吸收过程一起进入肠腔内，经肠上皮细胞吸收后与乳糜微粒结合通过淋巴循环转运至静脉。皮肤合成及饮食来源的维生素D可储存于脂肪细胞或在肝内进行25-羟基化生成25羟维生素D 〔25(OH)D〕，此反应受25-羟化酶调节。血清中25(OH)D大部分(88%)与维生素D结合蛋白(VDBP)结合进行运输。维生素D合成的最后一步主要是在肾脏进行1α-羟基化形成1，25二羟维生素D〔1,25(OH)2D〕，1α-羟化酶是此反应的调节酶，血清中1,25(OH)2D同样与VDBP结合转运[2]。循环中维生素D主要代谢物是25(OH)D，其血清浓度是1,25(OH)2D的近1 000倍，前者的t1/2更长，在血清中更稳定，然而最具活性的代谢物是1,25(OH)2D[4]。1,25(OH)2D生成受到严格的负反馈调节，直接受血清中钙磷浓度的调节，也通过降低甲状旁腺激素(PTH)引起血钙变化的间接调节[5]。1,25(OH)2D虽然具有生物活性，但其发挥生物效应需与维生素D受体(VDR)相结合。VDR是核激素受体超家族的成员 ......