李海娜，兰 超

    百草枯又名克无踪，是目前使用较多的有机杂环类接触性除草剂，对人畜均有非常强的毒性，人口服致死量为20 mg/kg[1]，其急性中毒死亡率为50%～80%[2]。同时，百草枯在人体局部可产生明显的腐蚀与刺激作用，可经皮肤接触、呼吸道吸入等途径造成急性中毒，百草枯的口服吸收率为5%～15%,经人体吸收后，基本不与血浆蛋白结合，短时间(通常为2 h)内即可达到药学峰值[3]。百草枯中毒可导致肺、肝、肾、脑等多脏器损害，进入体内的百草枯多数被肺组织细胞所摄取并蓄积于肺部。有研究显示，百草枯在肺内的聚集主要与肺内聚胺类物质摄取系统有关[4]。Dinis-Oliveira等[5]研究发现，急性百草枯中毒患者肺组织中百草枯浓度为血浆中的6～10倍，国内有关文献报道甚至高达10～90倍[6]。对于急性百草枯中毒目前尚无特效解毒药，其病死率高达60.0%～81.6%[7]。

    1 百草枯中毒肺损伤的机制

    肺脏为百草枯中毒损害的主要靶器官，其损害主要表现为早期的急性肺泡炎、肺水肿及后期迅速发展的肺纤维化[8]。目前对于百草枯中毒肺损伤机制的研究尚未完善，主要与以下几种机制有关。

    1.1 氧化损伤 百草枯中毒后机体会产生大量的活性氧自由基，如羟自由基。研究发现，引起组织细胞尤其是肺组织细胞氧化性损伤和肺部病理学改变，进而导致肺出血和肺间质纤维化的病因源于人体脂质过氧化反应，而引起该氧化反应的机制为百草枯作为电子受体，在其进入人体与还原型辅酶Ⅱ(NADPH)发生还原反应后形成自由基，再与分子氧反应生成超氧阴离子和联吡啶阳离子，前者歧化形成过氧化氢，随后在Fe2+作用下形成类似氢氧根的高活性自由基[9]。此外，细胞NADPH的氧化作用、脂质过氧化作用等均可导致肺损伤[10]。狄敏等[11]研究发现，给予急性百草枯中毒大鼠乌司他丁后，大鼠的氧化应激反应减弱，病理检查发现肺组织的损伤程度减轻；Dinis-Oliveira等[12]使用水杨酸钠治疗百草枯中毒大鼠，发现水杨酸钠可减轻百草枯诱导的氧化应激，从而减轻肺损伤。以上研究均说明百草枯导致的肺损伤与氧化应激有关。

    1.2 炎性因子 引起百草枯中毒肺损伤的炎性因子很多，有代表性的为：与肺损伤和肺间质纤维化密切相关的核因子-κB(NF-κB)。活化后的NF-κB基因可促使宿主细胞因子的基因转录增加，并激活其他细胞合成IL-6、IL-8等因子，放大炎性反应，加重肺损伤程度；隋宏等[13]研究发现，转化生长因子-β1、血小板源性生长因子、胰岛素样生长因子-1等均与急性百草枯中毒肺损伤相关 ......