潘黎明，李俊明

    糖尿病是常见病、多发病，目前我国糖尿病前期及糖尿病患者总数已超过2亿，防控形势十分严峻[1]。糖尿病慢性病变中以心血管并发症的危害最大，心血管疾病已经成为糖尿病患者的主要死因[2]。30多年前,Rubler等提出了糖尿病心肌病(DCM)的概念，并逐渐引起了临床的广泛关注，但因其发病机制复杂，诊断和治疗均存在一定困难，诊断方面主要采用排他性诊断。DCM是一种独立的缺血性心脏疾病，而脂联素与心血管疾病的发生、发展密切相关[3]，在抗心肌缺血、保护心肌方面发挥着重要作用。蛋白质二硫键异构酶(PDI)是反映缺血心肌存活状况的因子[4]，也是脂联素在内质网中折叠和成熟的关键因子，能调节脂联素的合成、分泌及多聚体形成。因此，探讨PDI在DCM发病机制中的作用具有重要的现实意义。

    1 DCM

    1.1 DCM定义 DCM是糖尿病患者的主要致死原因之一，特别是在2型糖尿病患者中多见，其可导致人体血液循环无法有效通过心脏，是排除了其他已知原因所导致的心血管疾病，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压性心脏病、心瓣膜疾病等后以充血性心力衰竭为主要临床表现的疾病。因此，DCM是一种独立的缺血性心脏病[5]，可导致心肌结构重构，其病理生理特征是心肌肥大、间质纤维化、细胞凋亡、心肌僵硬度增加、心脏舒张功能障碍增加，并最终发展成为心力衰竭[6]。

    1.2 DCM发病机制 糖尿病可以通过一些细胞因子，如瘦素、内皮素-1介导的活性氧(ROS)，巨噬细胞释放的脂肪细胞因子——抵抗素、IL-6等诱导心肌细胞肥大；胰岛素抵抗也与心肌肥厚有关[7]，能引起心肌能量代谢紊乱，还可直接导致心肌重构和功能障碍[8]。

    糖尿病状态下，高血脂和高血糖可促使血管重塑、纤维化，促进心肌缺氧、缺血，使心肌细胞出现变性；心肌细胞对葡萄糖氧化减少，ATP减少。高糖状态还可诱导Ⅳ型胶原蛋白、转化生长因子β1(TGF-β1)增加。TGF-β1可减少胶原降解，使心血管基底膜增厚，引起血管功能紊乱；导致心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)代偿性增加，引起细胞膜电位改变，心肌膜通透性增加，影响细胞内外物质交换，心肌细胞功能降低，并影响细胞之间的信号传导，诱导基因变异，从而诱发心肌细胞程序性死亡。

    DCM的特点是在发展为收缩功能不全之前出现舒张功能障碍，舒张功能障碍可能与心脏的三酰甘油含量增加有关；另一特点是心脏血管周围及间质出现纤维化，这可能与TGF-βⅡ型受体浓度增加有关。

    另外，Abel博士(美国)的研究发现，糖尿病患者心脏中的线粒体基因表达下降、功能异常 ......