王亚娇，苏 珂，龙 艳，康 省，于 健，胡 璟，黄漓莉，江仁美

    本研究重点

    由于饮食控制、服药依从性差、用药不合理等多种因素的影响，临床上糖尿病患者血糖波动较大，降钙素基因相关肽是已知舒血管作用最强的多肽。本研究通过建立糖尿病血糖波动模型，从病理、分子方面分析血糖波动和降钙素基因相关肽对糖尿病肾病的影响，为揭示糖尿病肾病的病因等提供理论依据。

    糖尿病的主要危害在于长期慢性的高血糖以及其他代谢紊乱导致全身多种组织器官的损伤和功能异常。慢性高血糖主要表现为慢性持续性高血糖和慢性波动性高血糖，由于受饮食控制不佳、用药不合理、胰岛素抵抗等多种因素的影响，临床上糖尿病患者的血糖波动较大[1],研究发现波动性高血糖比持续性高血糖危害更大[2]。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种目前已知的最强的内源性舒血管多肽，通过抑制肾血管细胞收缩，增加肾小球毛细血管超滤系数，改善肾脏微循环，对肾脏有保护作用[3]。本研究通过建立波动性高血糖糖尿病大鼠模型，观察比较血糖波动、CGRP与肾功能、肾脏病理之间的关系，探讨其与糖尿病肾病(DN)之间的关系。

    1 材料与方法

    1.1 材料 SPF级健康雄性SD大鼠40只，体质量150～200 g，6～8周龄〔桂林医学院SPF级实验动物中心提供，许可证号：SCXK(桂)2007-0001〕；链脲佐菌素(STZ)及枸橼酸钠分析纯(Sigma公司)；普通胰岛素10 ml∶400 U(通化东宝药业股份有限公司)；罗氏卓越型血糖仪及配套试纸(瑞士罗氏公司)；CGRP试剂盒(武汉华美生物工程有限公司)；其他试剂及材料均购自南京建成生物工程研究所。

    1.2 方法 40只大鼠按照随机数字表法各取8只作为正常对照组(A组)和正常血糖波动组(B组)，其余大鼠按60 mg/kg剂量左下腹腔注射STZ，72 h后取尾血测血糖，凡血糖≥16.7 mmol/L的大鼠定为糖尿病模型。符合糖尿病条件的大鼠按照随机数字表法分为糖尿病稳定高血糖组(C组)和糖尿病血糖波动组(D组)，每组各8只。糖尿病造模成功后D组每天8:30和14:30腹部皮下注射普通胰岛素1～2 U，B组和D组每日8:00和14:00灌葡萄糖2 g/kg ......