于显博，王海江，孙振强，许睿玮，赵泽亮，张 烁

    结直肠癌是常见的恶性消化道肿瘤，且发病率呈逐渐增高趋势，造成的危害也日益严重[1-3]。结直肠癌的发生、发展是十分复杂的过程，涉及多个肿瘤相关基因的参与，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活和错配修复基因(mismatch repair gene，MMR)的突变以及基因启动子甲基化等[4-5]。目前发现的MMR包括7种，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPSM1、hPSM2、hMSH3、hMSH5，其表达产物是一种核酸水解酶，可纠正DNA复制过程中错配的碱基，使复制过程更具保真性，并与肿瘤患者某些临床病理特征有一定的关系。本研究采用免疫组织化学染色方法检测404例新疆散发性结直肠癌患者肿瘤切除标本hMLH1、hMSH2、hPSM2、hMSH6蛋白表达水平，并探讨其与患者临床病理特征之间的关系，现报道如下。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选择新疆医科大学附属肿瘤医院2009年5月—2012年6月收治的散发性结直肠癌患者404例为研究对象，均经术后病理证实，其中男233例，女171例；年龄25～81岁，平均63.2岁；排除符合Amsterdam Ⅱ诊断标准的遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC)、术前接受过放化疗及资料不全患者。

    1.2 相关定义 (1)BMI：以BMI75%计4分；最后将两项得分相乘结果≥2分为阳性表达，<2分为阴性表达。阳性对照阳性判断标准为正常结直肠黏膜上皮和/或浸润的淋巴细胞核染色阳性，阴性判断标准为细胞核染色缺失。

    1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计数资料的比较采用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 hMLH1、hMSH2、hPSM2、hMSH6蛋白表达情况 404例标本中，共110例hMLH1、hMSH2、hPSM2、hMSH6蛋白表达缺失(见图1)，MMR表达缺失率为27.23%，其中hMLH1独立表达缺失17例，hMSH2独立表达缺失9例，hPSM2独立表达缺失7例，hMSH6独立表达缺失5例；hMLH1/hPSM2联合表达缺失29例，hMSH2/hMSH6联合表达缺失17例，hMLH1/hMSH2联合表达缺失7例，hMLH1/hMSH6联合表达缺失5例，hMSH2/hPSM2联合表达缺失4例 ......