何 静，蒋 斌，梅志刚

    耳鸣是指无外界相应声源或电刺激情况下耳内有响声的一种主观感觉。据统计，人群中有10%在生活中能感知到短期的耳鸣，约有5%的成年人有长期的顽固性耳鸣症状，并已经严重妨碍其日常生活[1]。目前，耳鸣的发生机制尚不明确，主要存在两种假说：一是认为耳鸣与外周听觉系统损伤有关：二是认为耳鸣与听觉中枢可塑性有关。本文从神经电生理、神经递质及与耳鸣相关的中枢神经可塑性变化方面进行综述，探讨耳鸣发生的潜在机制，以期为今后深入研究耳鸣提供借鉴，并为临床治疗耳鸣提供理论指导。

    1 耳鸣过程中听觉传导通路的电生理可塑性变化

    机体所能感知的声音是外界的声信号在耳内编译成的电信号。异常状态下，如强声或损伤刺激听觉传导通路，会使其产生异常的自发放电现象，即发生了可塑性的调节。哺乳动物大脑的周围神经系统和听觉系统在损伤后会发生可塑性的变化，造成耳蜗的灵敏度降低，听觉系统中的自放电水平提高，现在认为这种神经系统过度活动是由于信号输入的改变造成的。强声暴露(持续1 h，频率10 kHz，124 dB)后会产生一个强度弱但是持久的听阈损失(最少需要6周才能恢复)，这可能与下丘脑的过度兴奋活动相关，并且与耳蜗核的阈值损失有关联[2]，分析原因是由于强声暴露使内耳失去了正常的刺激输入，并使得中枢神经元发生一系列的可塑性调整，导致其活动性增强、异常释放增多以及神经同步活动增加等[3]。黄治物等[4]在实验性研究中以耳蜗神经活动的平均谱(ASECA)为指标观察不同声刺激条件下耳蜗神经相应的电活动，结果显示ASECA上升可能是蜗神经纤维同步性自发放电活动增强所致。另有研究对噪声性耳蜗损伤后的豚鼠进行观察，发现下丘神经元γ-氨基丁酸受体(GABAR)含量随噪声暴露后时间的延长而变化的规律与其电生理变化的规律一致，噪声暴露耳蜗损伤后，豚鼠下丘神经元对纯音刺激编码机制发生改变，并随噪声暴露后时间的延长发生变化[5]。此外，赵久晗等[6]用水杨酸钠(350 mg/kg)诱导建立大鼠耳鸣动物模型，并采用玻璃微电极单细胞内方式记录听觉皮层神经元的电生理变化，结果显示水杨酸钠耳鸣模型组动物的皮质中约1/3听觉皮质神经元对声音刺激表现为持续性反应，有1/3神经元表现为阵发性反应，另1/3的神经元表现为间歇性反应，也说明了水杨酸钠诱导耳鸣大鼠听觉皮质中的持续性反应神经元的电生理变化可能与耳鸣相关。Mahlke等[7]则发现在听觉系统的丘脑皮质回路内，耳鸣相关活动的增加是由于中枢神经系统代偿外周神经输入的减少，最终导致听觉皮质的自发放电活动增加，进而引起耳鸣感知 ......