柯 雪，董 武，白 枫，杨 琨

    近年来，随着基因工程在医学领域的应用，一种新型抗肿瘤方法——溶瘤病毒(Oncolytic viruses)疗法成为肿瘤治疗的研究热点，溶瘤病毒疗法具有选择性杀伤恶性肿瘤细胞、疗效可靠且毒副作用少等优点。溶瘤病毒对恶性肿瘤细胞有很强的感染力，可在恶性肿瘤细胞中大量复制、增殖，并溶解破坏恶性肿瘤细胞并释放更多的病毒，感染更多的恶性肿瘤细胞，且正常细胞不受其影响，从而达到清除恶性肿瘤的治疗目的[1-3]。早在20世纪初，研究者们便发现在接种病毒疫苗的肿瘤患者中，肿瘤出现自发性退化；早期的动物实验证实新城疫病毒和流感病毒可以使鼠肿瘤消退。经历了1个世纪的研究发展，溶瘤病毒载体范围越来越大，其中包括单纯疱疹病毒(HSV)、腺病毒、水泡性口炎病毒 (VSV)、新城疫病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒、细小病毒、呼肠孤病毒、痘苗病毒等。笔者以“ Oncolytic viruses”为关键词在PubMed检索2006—2013年发表的相关文献，对溶瘤病毒OncoVexGM-CSF在恶性肿瘤中的应用及研究进展进行综述。

    HSV是在基因工程中一种常用的病毒，野生型HSV分为Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型HSV(HSV-1)复制能力强、基因组大、能插入较大的基因片段、所引发的并发症较为轻微，因此在基因治疗中常被用作载体。OncoVexGM-CSF便是基于HSV-1研制的一种新型溶瘤病毒，目前被认为是单剂量治疗恶性肿瘤最具前景的溶瘤病毒[4-5]。

    1 OncoVexGM-CSF的构建

    HSV-1与其他溶瘤病毒载体相比具有以下优势：(1)能感染多种肿瘤细胞(包括人黑色素瘤细胞)；(2)复制周期短，从而产生更好的溶瘤作用；(3)能够整合1种或多种外源基因，从而增强其抗瘤作用；(4)已被广大临床研究机构接受和运用[6]。对HSV-1的研究始于转基因溶瘤性HSV G207[7]，研究者将G207用于恶性脑胶质瘤的治疗并取得了满意效果，从而开始了HSV-1应用于恶性肿瘤治疗的一系列研究。第二代HSV-1产品G47△改良自G207，已证实其在膀胱癌、结直肠癌、胃癌及前列腺癌中均有明显的治疗作用[8-11]。

    OncoVexGM-CSF由HSV-1的JS1菌种构建，剔除了HSV-1中的ICP34.5和ICP47基因，并将人粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)整合插入到了ICP34.5位点，是一种加入了免疫调控因子GM-CSF的新型溶瘤病毒。因此，又称之JS1/ICP34.5/ICP47-/GM-CSF，其构建原理见表1 ......