李玄英，倪家骧

    生物学标志物是研究各种环境(化学的、物理的和生物学的)因子对生物体作用所引起机体器官、细胞、亚细胞的生化、生理、免疫和遗传等任何可测定的改变。近年来，随着分子生物学和人类基因组计划的进展，越来越多的生物学标志物被发现和应用于疾病早期诊断、预防和治疗监控，例如肿瘤、类风湿、心脏病等，寻找和发现有价值的生物学标志物已成为目前各领域疾病研究的重要热点。疼痛是一种不愉快的主观体验，伴随着一定程度的组织损伤。然而，目前尚缺乏一种可以测量疼痛的实验室指标，对疼痛的临床评价主要是依靠临床症状和患者的主诉。最近，人们通过新型、敏感、特异性的蛋白质分析方法对血、尿、脑脊液和活检组织进行鉴定，试图发现不同疼痛类型所伴随的生物学标志物的变化。本文对有关方面的文献进行综述，以便为进一步探索客观、有效的疼痛评价指标提供帮助。

    1 头面部痛

    Harrington[1]对自1897年以来有关原发性偏头痛的脑脊液生化指标改变的55篇论著进行综述，被检测的指标包括精氨酸酯酶活性、乙酰胆碱活性、肾上腺素、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、缓激肽、激肽酶活性、脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)压力、脑啡肽酶活性、葡萄糖、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、钾、钙、铜、锌、镁、酪氨酸、天冬氨酸、血管内皮素-1、2-花生四烯酰甘油、细胞计数、总蛋白、清蛋白、少克隆带、肌酸激酶BB亚型、嗜铬粒颗粒A等。其中CSF的细胞数、总蛋白、葡萄糖和压力与对照组相比无明显差异；其他一些指标尽管在文献中显示了明显差异，但这些物质在偏头痛患者表达的特异性仍需进一步研究。在Edvinsson[2]对偏头痛有关的生物学标志物的综述中，一些文献对偏头痛发作时血浆中内源性阿片肽类物质进行了检测，发现甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡肽显著升高，但另一些研究却显示二者没有或仅有轻度改变。而且，虽然50%有先兆的偏头痛发作时均伴有脑血流降低，表明血管运动功能紊乱，但在为数不多的文献中，仅显示水、钠平衡异常，而血管紧张素的浓度并无明显变化。另外，偏头痛发作时，降钙素基因相关肽(calcitonin gene related protein,CGRP)有显著升高：CGRP入血可介导疼痛所伴随的颅内血管扩张，当给予5-HT1B/1D受体激动剂(抗偏头痛药物舒马曲坦)和特异性CGRP受体拮抗剂BIBN4096后，偏头痛患者血浆CGRP恢复正常，同时头痛症状缓解；舒马曲坦抑制CGRP释放是通过5-HT1D受体使细胞内钙含量升高[3] ......