张 俊，李印

    WHO定义肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma，PMEC)为一种由黏液细胞、鳞状细胞及中间型细胞3种细胞成分，呈实体状、腺状或囊状排列而构成的恶性上皮肿瘤[1]。PMEC起源于气管支气管树的小黏液腺，好发于大气道包括气管和主、叶支气管，偶尔累及段支气管，其病理类型与涎腺的黏液表皮样癌相似[2-3]，发病率较低，在肺的原发性肿瘤中占 0.1% ～0.2%[4]。TNM分期早期的PMEC患者预后明显好于晚期患者，且晚期患者术后局部复发和转移率较高[5]。传统化疗和放疗缺乏特异性，取得疗效的同时也带来较大的不良反应，且不一定能改善患者的总生存期。靶向治疗是以肿瘤细胞中所具有的特异性分子作为靶点，利用分子靶向药物的特异性阻断该靶点的生物学功能，从而在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，达到抑制肿瘤生长的目的;并且具有高效、应用方法安全简单、不良反应低的特点。现就PMEC靶向治疗的研究现状作如下综述。

    1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)

    1.1 吉非替尼 (Gefitinib) Gefitinib是第一个口服的高度选择性EGFR-TKI，通过与ATP竞争性结合细胞外的配体结合位点，阻断酪氨酸激酶的活化过程，从而干扰表皮生长因子受体 (EGFR)信号转导途径，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并能诱导肿瘤细胞凋亡[6]。美国食品药品管理局 (FDA)于2003年5月批准Gefitinib用于既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的治疗。Tamaki等[7]研究显示，1例 PET-CT提示多发脏器转移的PMEC男性患者，EGFR突变检测19外显子存在突变，应用Gefitinib治疗后肺部和转移至肝脏的瘤体明显缩小，患者背痛症状减轻，证实Gefitinib对存在 EGFR突变的PMEC转移患者治疗有效。Han等[8]对一项 5例病理确诊的PMEC研究发现，其EGFR基因检测的突变概率为40%(2/5)，2例存在EGFR基因突变且都为L858R型，而具有EGFR突变的患者对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)治疗敏感。Han等[8]还发现1例46岁术后复发转移PMEC患者EGFR突变检测为野生型，对4个周期的化疗敏感性较低，但应用Gefitinib治疗后患者转移到肺和胸壁上的瘤体缩小，临床症状减轻，证实Gefitinib对 EGFR突变为野生型的PMEC也产生了治疗效果。Rossi等[9]报道1例高分化PMEC的晚期非吸烟老年女性患者 ......