辛光大，秦少游，王江滨

    非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)是世界范围内分布的常见的慢性肝病，可进展为肝硬化和肝细胞癌[1-4]。寻找NASH发生、发展的危险因素，探讨其防治策略是目前国内外肝病学界的研究热点之一。流行病学调查显示，不同性别、不同年龄段人群NASH发生率有明显差异[5]，并推测性激素种类及其水平在NASH的性别差异中起重要作用，性别干预可能会对NASH的进展产生影响，但目前的研究结论尚存在争议。本研究通过建立蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine-choline-deficient，MCD)饮食诱导C57BL/6雄性NASH小鼠模型[6]，观察其血清性激素水平、肝脏病理组织学表现及相关生化指标变化，旨在探讨性激素对NASH小鼠的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 选用14周龄C57BL/6雄性小鼠50只(购自吉林大学实验动物中心)，常规饲养于吉林大学实验动物中心清洁级动物房，12 h光照和黑夜循环，温度(22±2)℃，湿度50%～60%。采用随机数字表法将50只小鼠分为对照组、MCD组、睾丸切除组、睾丸切除+雄激素组、睾丸切除+雌激素组5组，每组10只。

    1.2 方法 对照组和MCD组小鼠行假手术，睾丸切除组、睾丸切除+雄激素组、睾丸切除+雌激素组小鼠行睾丸切除术，恢复2 d后，对照组小鼠饲喂MCD对照饮食(Research Diets公司生产，A02082003B)，其余4组小鼠饲喂MCD饮食(Research Diets公司生产，A02082002B)，建立MCD诱导C57BL/6雄性NASH小鼠模型，自由摄取水及食物。性别干预：睾丸切除+雄激素组小鼠皮下注射丙酸睾酮(5 mg·kg-1·d-1，溶于橄榄油，Sigma公司生产，T1875)，睾丸切除+雌激素组小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇(0.5 mg·kg-1·d-1，溶于橄榄油，Sigma公司生产，E8515)。造模4周后所有小鼠禁食/水12 h，摘眼球取血，并颈椎脱臼处死 ......