曹宇勃，许崇安

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全球恶性肿瘤第6位，病死率高居第3位[1-2]。我国是乙型肝炎大国，约有3 000万慢性病毒性肝炎患者，而慢性病毒性肝炎可逐渐演变为肝硬化，其中90%左右的肝硬化患者晚期可合并肝癌，我国已成为全世界肝癌高发地区之一[3-5]。与肝癌发生相关的主要危险因素有酗酒、黄曲霉素摄入、乙型肝炎病毒(HBV)感染和丙型肝炎病毒(HCV)感染等[6-7]。随着人类基因组学对肝脏肿瘤分子机制研究的不断深入，人们已经意识到肝癌的发生与发展是个极其复杂的病理生理过程，与多种基因突变及其表观遗传学改变有关[8-9]。

    循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)指脱离了原发病灶，侵袭并进入血液循环的癌细胞，也称之为“播撒肿瘤细胞”(disseminated tumor cells，DTCs)。早在1869年，澳大利亚学者Ashworth就发现死于转移癌患者的血液中存在一种与原发肿瘤细胞相似的细胞，由此首次提出了CTCs的概念[9-10]。相关研究证实，CTCs的存在可能是恶性肿瘤在远处形成转移性病灶的中间过程，与患者的临床预后有着密切关系[11]。近年来，敏感分子技术的发展使分离和计数外周血中的CTCs成为可能。在疾病早期阶段，CTCs有助于良、恶性肿瘤的鉴别，转移风险的预测和判断；在疾病进展期，CTCs能提供重要的预后信息，有助于医生监测治疗效果。此外，CTCs能反映肿瘤特征，指导治疗方案的制定，故可以作为靶向治疗的靶标[12]。大量研究表明，外周血CTCs是预测HCC患者预后的可靠生物学指标，可在治疗过程中及时有效地监测HCC患者临床治疗效果并可随时预测疾病进展情况和患者预后生存期[12-13]。然而，也有部分研究认为外周血CTCs对于预测HCC患者预后临床意义不大[14]。鉴于既往研究的争议性结果，本Meta分析通过全面收集相关研究来评价外周血CTCs预测HCC患者临床预后的真实价值，以期为HCC的临床诊断和治疗提供参考依据和帮助。

    1 资料与方法

    1.1 资料检索 计算机检索PubMed、EMBase、Web of Science、Cochrane Library、CISCOM、CINAHL、Google学术、中国生物医学文献数据库(CBM)和中国知网等中英文数据库，手工检索相关参考文献，检索时间从其建库至2013-08-01，文献检索策略采用主题词和自由词结合的原则，检索词主要包括：循环肿瘤细胞、circulating tumor cells、embolic tumor cells、disseminated tumor cells、肝癌、hepatocellular carcinoma、HCC、prognosis、预后、survival、生存期等 ......