闫慧明，安 燕，张 雪

    维生素D是一种脂溶性维生素，主要包括维生素D 2和维生素D3，其中以维生素D3的生物效应最强。维生素D3又称胆钙化醇，多通过食物获取，部分由分布于皮肤的7-脱氢胆固醇经中波紫外线照射异构而成，但不具有生物活性。当维生素D3经过羟化形成25-(OH)D3，后与α-球蛋白结合，被25-(OH)D3-1α-羟化酶羟化后形成1，25-二羟维生素D3〔1，25-(OH)2D3〕时才具有生物学活性，又称活性维生素D、阿发骨化醇或骨化三醇。1，25-(OH)2D3大多通过自分泌或旁分泌由细胞核受体(nVDR)和细胞膜受体(mVDR)介导，与细胞内的维生素D受体(VDR)结合，发挥生物学作用。除肾脏以外其他部位的组织细胞也可合成少量1,25-(OH)2D3。

    1，25-(OH)2D3在肠道、肾脏和骨骼中参与钙磷代谢的调节。近年来随着医学研究的深入进展，在上述器官组织之外的多种组织中也发现了VDR的存在。尤其在免疫组织、器官及系统中发现VDR，提示维生素D可能具有免疫调节功能，参与机体免疫功能的调节，发挥多种生物学功能[1-2]。本文就1，25-(OH)2D3与自身免疫性疾病关系的研究进展做一综述。

    1 1,25-(OH)2D3与类风湿关节炎(RA)

    RA是以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久或反复发作可导致关节受损，甚至造成重要器官的功能损害。研究证实，PI3K/Akt / mTOR通路在调节适应和先天免疫细胞功能中发挥重要的作用,是破骨细胞分化和存活的关键[3]。抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，是否可以预防类风湿关节炎的骨质破坏呢？实验证据表明，1,25-(OH)2D3可调节mTOR途径，mTOR抑制剂和1,25-(OH)2D3的联合应用能有效抑制慢性炎症性疾病的病情，抑制类风湿关节炎破骨细胞的分化和功能，防止发生骨破坏[3]。

    Patel等[4]和 Craig等[5]对早期RA患者进行了相关性研究，认为1,25-(OH)2D3可以改善疾病的活动性和预后，研究证实RA患者普遍存在血清1,25-(OH)2D3缺乏现象，且血清1,25-(OH)2D3水平与疾病活动度评分(DAS28评分)、关节压痛数、关节肿胀数、疼痛评分(VAS)以及健康评估问卷(HAQ)评分呈负相关；在给患者补充1,25-(OH)2D3后发现，每增加10 ng/ml的1,25-(OH)2D3，DAS28评分和CRP分别下降30%和25%。Higgins等[6]分析了DAS28评分与血清1,25-(OH)2D3的关系 ......