殷文明，张小宁

    缺血性脑卒中是西方国家人群的第三大死因，也是导致永久性残疾的最常见原因。美国每年大约有795 000例患者入院，15%～30%的患者会遗留有永久性残疾，并有14%～27%的患者在1年内死亡。2010年直接和间接用于脑卒中的治疗费用高达737亿美元[1]。美国国立神经性疾病和卒中研究所在1992年提出，重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是一种有效、安全的治疗急性缺血性脑卒中的药物，尤其适用于发作3 h内的患者。1996年美国食品和药物管理局批准使用静脉注射rt-PA治疗发作3 h内的急性缺血性脑卒中患者[2]。美国心脏协会和美国卒中协会也建议发作3 h内的缺血性脑卒中患者可给予静脉注射rt-PA(0.9 mg/kg,最大剂量90 mg)治疗。此外,国际准则(欧洲行程计划)推荐静脉注射rt-PA作为一线治疗药物应用于症状发作3 h内的患者[3-4]。目前，rt-PA已广泛应用于临床，但rt-PA在不同时间窗(开始发病到接受溶栓治疗的时间)的疗效仍存在争议，本研究综合现有的相关试验研究，系统评价rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的疗效和安全性以及不同治疗时间窗对于患者预后及并发症的影响，以期提供最佳临床证据。

    1 资料与方法

    1.1 文献纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 随机对照试验。

    1.1.2 研究对象 临床明确诊断为急性缺血性脑卒中(颅脑CT、MRI明确诊断)，患者年龄≥18岁，患者国籍、性别、种族、职业均不限。

    1.1.3 干预措施 rt-PA与安慰剂静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中。

    1.1.4 结局指标 (1)3～6个月有利神经评分，包括改良Rankin(mRS)评分0～1分、牛津残障评分(OHS)0～1分；(2)不同时间窗(0～3.0 h、3.1～4.5 h、4.6～6.0 h)有利神经评分；(3)3～6个月总体病死率；(4)症状性颅内出血。

    1.1.5 排除标准 (1)合并有脑出血及其他颅内病变；(2)静脉溶栓时间不确定；(3)症状轻，且很快改善；(4)发表文献的作者或文献存在重叠；(5)未设置明确的对照组，相关研究治疗不明确或纳入病例数过少(≤50例)。

    1.2 检索策略 计算机检索The Cochrane Library(2013年第3期)、PubMed(1995年1月—2013年6月)、CNKI(1992年1月—2013年6月)、SCI(1995年1月—2013年6月)、EMBase数据库(1995年1月—2013年6月)、Medline(1990年1月—2013年6月)及万方全文数据库(1996年1月—2013年6月) ......