李 娜，周明锦，陈 楠

    儿童非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括以三酰甘油(TG)在肝脏中堆积为特征的独立肝细胞脂肪变性、由相连的脂质积累引起肝细胞损伤和炎症及各种程度的纤维化为特征的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)[1]。即使是儿童NASH，也可以进展为肝硬化，并引起一系列并发症。目前，NASH诊断的金标准是肝组织活检。然而肝组织活检是侵入性的，价格昂贵且可能导致并发症。因此，不能很好地适用于筛查和监测儿童大多无症状的非酒精性脂肪肝[2]。肿瘤坏死因子α(TNF-α)主要在肝脏内的单核巨噬细胞中产生，在炎症反应中起到关键性作用。最近发展出一项替代筛选试验：测量血浆中细胞角蛋白18(CK-18)的水平[3]。CK-18是肝脏中的主要中间丝蛋白。与脂肪有关的损害导致细胞受伤，进而凋亡，半胱天冬酶裂解CK-18进入血液。这种凋亡与NASH相关，但与肝脂肪变性无关，因此血液中CK-18能区分两种不同NAFLD病变[4]。CK-18一直作为成人NASH生物标志物被广泛地研究，并证明能够区别脂肪性肝炎。研究表明细胞损伤后TNF-α的增加常会伴有CK-18水平的升高，两者可能存在协同作用，参与并促进NASH的发生与发展[5]。因此，本研究通过检测血清TNF-α和CK-18水平，评估其作为儿童NASH非侵入性生物标志物的效果，并评估其与组织学检查结果的相关性。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2010年2月—2013年3月在郑州市儿童医院内科住院、肝组织活检证实为NAFLD的患儿88例为研究对象，其中男57例，女31例；年龄9～13岁，平均(10.6±2.4)岁。入选标准：(1)肝组织活检证实为NAFLD；(2)肝脏超声为弥漫性高回声并提示脂肪肝；(3)血清转氨酶水平持续升高。排除标准：(1)实验室检查证实为病毒性肝炎患儿；(2)饮酒、肠外营养史及使用已知药物诱发脂肪肝者；(3)自身免疫性肝病及代谢性肝病；(4)α-1-抗胰蛋白酶相关肝病。患儿及家属均签署知情同意书。

    1.2 一般指标检测 测量患儿身高、体质量并计算体质指数(BMI)，根据美国儿童肥胖专家委员会推荐的儿童肥胖诊断标准，BMI大于或等于同年龄同性别人群第95百分位数值为肥胖。代谢综合征诊断标准：符合以下5条中3条即可定义：(1)肥胖(腰围≥同年龄、同性别第90百分位)。(2)TG≥同年龄、同性别第90百分位。(3)高密度脂蛋白(HDL)≤同年龄、同性别第10百分位 ......