周佳丽，祝慧凤，万 东，李曼霞，何 坪，徐晓玉

    大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型已成为研究脑卒中的理想模型，通过此模型所产生的病理学及症状学改变接近临床脑卒中患者[1]。该模型主要有两种形式：永久性近侧大脑中动脉闭塞(pMCAO)模型和永久性远侧大脑中动脉闭塞联合两侧颈总动脉90 min闭塞(dMCAO/tMCAO)模型。在大鼠脑卒中研究中，pMCAO模型使用频率较高，采用的方法即所谓的“Tamura”法和改良的“Tamura”法[2-3]。该模型可在大鼠背外侧大脑皮质及其下层的纹状体产生相当的梗死面积，此皮质区域与对侧前肢和后肢功能有关，可控制对侧肢体感觉运动行为，而且动物存活时间较长，越有利于脑卒中的恢复研究。尽管有部分研究者对dMCAO/tMCAO这种混合式的缺血变异做过研究，但总的来说对此模型的研究都不是很深入[4-7]，其产生的梗死灶限于额部和顶骨部的新大脑皮质。

    大鼠MCAO模型的相关病理生理学已有较为详细的研究和描述[8-9]，其最大的局限在于缺乏一系列持久的、稳定的、适当的评估方法来检测动物大脑局灶性缺血后行为障碍的改善及其对应神经功能的恢复，这就对脑卒中恢复药的药效研究造成了一定困难。虽然病理检测与脑梗死体积的测量也可以成为脑卒中恢复药药效评价的重要手段，但动物行为学的改变与检测在药效研究中是绝对不容忽视的。检测脑卒中恢复药的最佳动物模型应包括一定程度的但不是完全性的恢复，这可能更接近人脑卒中的实际状况。有研究表明，在啮齿类动物模型中脑卒中后的第1周就有一定程度的神经自我修复，一部分正常和接近正常的脑组织同时也会表现出一定的异常功能[10-11]，神经修复程度与鼠龄也密切相关，这就显示单纯依靠病理检测或脑梗死体积的测量来评估药效有一定缺陷。脑卒中模型大鼠的对侧前肢和后肢功能会出现明显的障碍，并且这种功能障碍在1个月左右后出现缓慢、稳定、不完全的恢复，因此在组织学检测之外采用恰当的行为学检测是必要的。

    行为学评估分为感觉运动行为评估和认知行为评估：感觉运动行为评估主要偏向于对大鼠视觉、触觉、胡须和本体感受刺激的反应以及肢体运动功能方面的评价；认知行为评估主要偏向于大鼠学习记忆能力方面的评价，如被动回避(passive avoidance)[12]、旋臂迷宫(radial arm maze)[13]、Morris 水迷宫(morris water maze)[14]等。现将国外学者制订的一些感觉运动行为评估方法综述如下。

    1 单一性神经行为检测 ......