梁 辉，黄洁杰，周熙琳，王文安

    血栓性疾病包括动脉血栓和静脉血栓，是老年性疾病的病因之首及病死的重要原因。老年人容易出现血栓栓塞的原因是动脉发生粥样硬化及斑块脱落、血小板活化及血小板血栓形成，易导致心肌梗死、脑梗死等动脉血栓事件。抗血小板治疗可减少心肌梗死、脑梗死等动脉血栓事件，但“药物抵抗”常影响抗血小板治疗疗效。本研究选取具有血栓高危因素(如患有糖尿病、高脂血症、高血压等)或发生过动脉血栓事件(如脑梗死、心肌梗死等)而进行抗血小板治疗的老年患者为研究对象，检测其血小板功能及环氧化酶1(COX-1)、环氧化酶2(COX-2)基因多态性(SNP)，以期为临床抗血小板治疗提供个体化干预指导。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2011年1月—2012年12月在上海交通大学附属新华医院住院的≥60岁且服用拜阿司匹林1年以上的患者114例，其中具有血栓高危因素者55例(高危组)，发生过动脉血栓事件者59例(血栓组)。高危组中男34例，女21例；年龄60～88岁；糖尿病19例，高脂血症伴高血压36例。血栓组中男36例，女23例；年龄61～85岁；单纯性脑梗死22例、腔隙性脑梗死37例，单纯性脑梗死和腔隙性脑梗死的诊断参照各类脑血管病诊断要点[1]；糖尿病25例，高脂血症伴高血压34例。另选取同期在本院行体检健康者55例为对照组，其中男35例，女20例；年龄60～82岁；均无糖尿病、高脂血症或高血压，且从未服用过拜阿司匹林。3组受试者的性别、年龄具有均衡性。

    1.2 方法

    1.2.1 血小板计数(PLT)和血小板平均体积(MPV) 采用LH750全自动血液分析仪测定3组受试者PLT和MPV。

    1.2.2 血栓弹力图(TEG) 抽取每例受试者空腹静脉血6 ml，其中3 ml用肝素抗凝，3 ml用0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝，在2 h内严格按照说明书进行TEG检查，所用仪器为美国Haemoscope Corp公司TEG-5000血栓弹力仪，测定出血栓最大幅度后再描记30 min后停机；记录血栓最大坚固度(TEG-MA)和花生四烯酸诱导的血小板抑制率(TEG-AA)。前者与血小板质、量和纤维蛋白原水平有关，花生四烯酸(AA)购自Chronolog公司，浓度为0.5 mg/L。TEG-AA≤20%为阿司匹林抵抗(AR)，20%

    表1 PCR反应引物序列Table 1 Primer sequence of PCR

    注：COX-1=环氧化酶1，COX-2=环氧化酶2 ......