郭宇玲，李丽芳，徐丽瑶，蔡阿桥，李 勇

    肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一,在我国已占恶性肿瘤发病率和死亡率的首位[1-2]。近年来随着化疗进展和靶向治疗的问世，肺癌的治疗已取得一定的进步，但随着影像诊断水平的提高及患者生存期的延长，肺癌脑转移率也随之升高，肺癌脑转移逐渐成为肺癌治疗的主要问题。非小细胞肺癌(NSCLC)出现脑转移的概率约为30%[3]。脑转移患者的预后极差，不治疗者中位生存期为1～3个月，激素治疗约为4个月，全脑放疗仅为4～6个月[4]。因化疗药物难以透过血-脑脊液屏障，目前的标准治疗仍为全脑放疗，但疗效欠佳。近年来全脑放疗联合依立替康(CPT-11)在治疗脑瘤和脑转移癌显示出较好的疗效，本研究采用全脑放疗联合CPT-11化疗的剂量爬坡试验,通过逐渐增加CPT-11的药物剂量,观察其毒副作用、最大耐受剂量(MTD)及剂量限制毒性(DLT),为Ⅱ期临床推荐使用剂量。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 选取2009年10月—2012年11月南昌大学第一附属医院肿瘤科经病理或细胞学证实的晚期NSCLC脑转移(不可手术切除脑转移病灶)患者27例为研究对象，其中男17例，女10例；年龄46～70岁，平均58.5岁；肺腺癌18例、鳞癌4例、大细胞癌3例、混合癌2例。患者均否认有高血压、糖尿病、冠心病等疾病病史，否认肿瘤家族史等情况。

    1.2 入选标准 (1)年龄18～70岁；(2)组织学或细胞学确诊的NSCLC，即腺癌(包括细支气管肺泡癌)、鳞癌、大细胞癌或混合型(鳞癌和腺癌混合)；(3)增强CT或磁共振成像(MRI)诊断为脑转移瘤；(4)治疗前有可测量的或可评价的病灶，普通CT或MRI扫描≥20 mm，螺旋CT扫描直径≥10 mm；(5)体力状况评分(KPS评分)≥70分，预计生存期>3个月；(6)无主要器官功能障碍，血常规、肝功能、肾功能及心脏功能正常，实验室指标白细胞计数>4.0×109/L，中性粒细胞计数>1.5×109/L，血小板计数>100×109/L，血红蛋白>100 g/L；(7)依从性好并易于随诊到的患者。凡符合入选标准的患者首先要在了解试验详情后签署知情同意书。当患者完成入组前所有检查并合格时方可正式入组。

    1.3 排除标准 (1)无可测量病灶或病灶不可评估者；(2)妊娠、哺乳期或未育患者；(3)骨转移或胸腔积液为惟一可评价病灶；(4)有严重或未控制的心脏病或病史者；(5)肝、肾功能不全者；(6)有未控制的糖尿病或高血压；(7)有活动性消化道溃疡；(8)有严重药物过敏史者；(9)有精神病史者；(10)不能理解和表达知情同意者；(11)研究者认为不能参加本试验者 ......