陈 琰，高依依，李占园，叶菡洋，郑 育，周志宏

    成纤维细胞生长因子21(FGF21)是日本学者Nishimura等[1]于2000年发现的纤维细胞生长因子(FGF)家族中的新成员，已有研究证实FGF21在肾脏组织中有表达，但迄今为止FGF21的确切生物活性及其作用机制仍了解甚少[2]。本研究通过观察慢性肾脏病(CKD)患者外周血中FGF21的表达差异，并构建CKD动物模型以观察FGF21干预后其肾脏功能和病理改变，以期初步探讨FGF21在CKD中的意义。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    1.1.1 临床研究 选取2012年在温州医科大学附属第二医院就诊的CKD患者200例，均签署知情同意书。其中男129例，女71例；平均年龄为(50.2±17.1)岁。根据估算肾小球滤过率(eGFR)，公式为eGFR =175×〔肌酐(mg/dl)〕-1.234×〔年龄(岁)〕-0.179×性别(男性=1，女性=0.79)，按照《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》(K/DOQI指南)中CKD诊断标准对患者进行分组：CKD1～2期组(76例)、CKD3～4期组(56例)和CKD5期组(68例)。另选取本院同期体检证实血、尿常规，肝、肾功能，血电解质，血脂等均在参考范围内的健康成人40例为对照组，其中男26例，女14例；平均年龄为(49.5±12.3)岁。

    1.1.2 实验研究 清洁级雄性8周龄C57BL/6小鼠36只，体质量22～24 g，购自北京唯通利华实验动物技术有限公司(动物合格证号0300740)。小鼠饲养于温州医科大学动物实验中心，饲养温度(23±2)℃，相对湿度(55±2)%，定时日光灯照射12 h/d，房间保持通风、恒温、安静，定期更换垫料，清洗笼具。小鼠适应性喂养1周后，根据完全随机化分组，分为正常对照组(C组)、模型组(M组)、低剂量FGF21干预组(M+L组)和高剂量FGF21干预组(M+H组)，每组9只。给予M组、M+L组、M+H组腺嘌呤混悬液灌胃(第1周及第2～4周给药剂量分别为250 mg/kg和125 mg/kg ......