王竞涛，龚记叶，黄志远，郝连伟，钱晶晶，李海霞，王 忠

    清开灵由清代吴鞠通《温病条辨》名方安宫牛黄丸化裁而来[1]，主要成分包括牛黄、水牛角、黄芩、金银花、栀子等，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功能，对中风和其他如意识障碍、失语、高热等症状有肯定的疗效[2-3]。由黄芩苷、栀子苷、胆酸、珍珠母等有效成分组成的精制清开灵注射液在减轻脑水肿、苏醒意识、降低病死率等方面疗效显著[4]。基础研究亦显示其有良好的降低毛细血管通透性、减轻细胞中毒水肿、阻止损害范围扩大和减少神经元死亡等作用，实质是对中风脑缺血级联反应病理过程的整体综合调节作用。目前的研究表明，精制清开灵组分及配伍发挥药效作用的共同机制主要为抗凋亡和神经保护，通过多通路调控脑缺血的病理生理过程，如凋亡、代谢过程、信号转导、生长、转录调控、应激反应等，并且具有多样性的药效作用机制。现就黄芩苷、栀子苷及其配伍对于脑血管疾病的治疗机制研究进展综述如下。

    1 黄芩苷

    1.1 对缺血缺氧后能量代谢的影响 有研究发现，黄芩提取物能减少缺氧状态下脑线粒体能量的消耗，减少琥珀酸氧化的限制和保护线粒体膜的完整性[5]。李伟华等[6]研究发现，黄芩苷可抑制缺氧缺糖/再灌注导致的线粒体损伤，保护线粒体的活性；并且10 mmol/L的黄芩素和黄芩苷就能有效抑制维生素C中的Fe2+、水溶性偶氮引发剂2，2-偶氮二(2-眯基丙烷)盐酸盐及N-乙酰-1，6-二氨基乙酸(NADAH)诱导的鼠大脑皮质线粒体的脂质过氧化作用[7-8]。在大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型再灌注实验中，杨养贤等[9]研究发现黄芩苷能增高大鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)含量，降低脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量，缩小梗死面积，显示黄芩苷对脑缺血再灌注自由基损伤有一定保护作用；熊娟等[10]亦发现黄芩苷能降低脑内MDA含量，增强SOD活性，同时能降低一氧化氮(NO)含量；除此之外，陈忻等[11]研究发现，黄芩苷还能升高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)含量，降低MCAO模型大鼠的神经功能缺损评分。陈科达等[12]在小鼠脑片和大鼠神经元缺氧缺糖/再灌注损伤的模型中，亦证实黄芩苷能显著降低神经元内乳酸脱氢酶水平。宋元宗等[13]研究发现，黄芩苷能够拮抗过氧化氢(H2O2)所致的神经元和星形胶质细胞氧化损伤。综上所述，黄芩苷减缓了缺血缺氧后的能量代谢障碍。

    1.2 对缺血缺氧后细胞凋亡的干预 国内外研究发现，黄芩苷对海人酸所致神经毒性有抑制效应[5]；黄芩苷预处理对百日咳菌所致的神经元损害具有保护作用 ......