江顺福，曹铭华，曹 玮，吴明超，朱 殊

    新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcus neoformans meningitis，CM)是神经系统最常见的真菌感染之一，大多发生在全身免疫功能低下的患者中[1]。其病原体为新型隐球菌，为条件致病菌，主要由呼吸道吸入，进而引起肺部感染，最后流经血液散播到患者的全身各个器官。由于治疗费用较昂贵，容易复发，且治疗持续时间久等原因致使患者致残率不断上升，甚至有部分患者因为颅内高压这一并发症而死亡。研究表明，全球每年约有一百万隐球菌性脑膜炎病例，其中有62.5%的病例发生死亡[2]。新型隐球菌性脑膜炎起病比较急，容易与许多疾病发生误诊，如结核性脑膜炎[3]。因此我们需要找出与它有关的危险因素进行管理，从而预防疾病的产生，减少疾病带来的巨大危害。目前国内罕见利用前瞻性巢式病例对照研究方法探索其有关危险因素的研究，因此本研究拟采用这种方法探究新型隐球菌性脑膜炎发病的相关危险因素。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 采用分层随机抽样的方法确定研究对象：(1)按照地理位置分层从我市抽取2个县1个区；(2)再从这3个地区按照比例各分别抽取2个村或社区的居民作为本研究对象。入组条件：(1)经脑脊液临床诊断确定没有感染新型隐球菌；(2)既往也没有感染过新型隐球菌；(3)排除合并有严重危害生命的疾病。最终确定纳入随访研究的居民共计8 348人。

    1.2 研究方法 采用前瞻性巢式病例对照研究的方法进行研究。于2011年7月—2013年7月，将符合入选条件的8 348人作为一个队列，进行为期两年的随访。

    1.2.1 资料收集 调查人员经过专门的培训，考察合格后方能开始调查。

    1.2.2 随访内容 (1)流行病学资料：包括一般人口学特征，主要涉及性别、年龄、文化程度、单身、无业、生活工作环境、病史等；(2)脑脊液检查：对有患新型隐球菌性脑膜炎可疑症状的患者抽取少量脑脊液进行检测 ......