刘志刚，韩 波，王金荣

    人的健康是受宿主、病原体和环境相互影响的。随着微生态系统的发现和对其认识的不断提高，人体本身就是一个完整的生态系统[1]。虽然在不同个体之间及在不同的身体部位之间的上皮细胞表面的微生物生态系统呈现高度多样化[2]，但是一个良好平衡的微生物环境对人体健康非常重要。目前，对免疫反应的认识已经从防御致病因素转移到个体与环境之间及与各种微生物之间的相互作用，从对有害病原体的防御转移到微生物在体内和谐共生。

    免疫耐受是个体随着发育不断适应环境的结果。从出生开始，人体免疫系统不断受到各种刺激，其中包括生物刺激。根据卫生假说，生活方式包括居住环境的变化导致微生物多样性的变化和人类微生态平衡紊乱，从而干扰人体健康[3]。全球范围内，尤其在发达国家和发展中国家，生命早期微生物暴露减少促进了过敏性疾病的发生[4]。由于免疫调节失调，慢性炎性疾病如过敏、自身免疫性疾病及其他非传染性疾病(慢性非传染性疾病)已经成为主要的健康问题。作为一种预防性措施，von Hertzen等[5]提出早期给婴幼儿补充益生菌等促进免疫耐受的形成，从而调节免疫平衡。

    益生菌一词出现在20世纪60年代，但是益生菌的治疗和预防作用一直被忽视。由于卫生假说的提出和近几年关于微生物的功能认识的深入，人们改变了对微生态的观念[6]。认为在生命早期使用益生元、益生菌或细菌溶解物，可以减少过敏性疾病及慢性炎性疾病的发生。对于过敏性疾病和哮喘等，预防战略正在从避免过敏原转变到逐步建立免疫耐受[7]。

    1 产前预防策略-孕产妇微生态定植模式的改变

    母体的环境因素对胎儿免疫耐受的建立具有显著影响。虽然胎儿生长在无菌的子宫环境，在整个孕期，微生物暴露和细菌定植模式也对胎儿的免疫系统和其他发育中的系统产生重要影响。Blümer等[8]对动物模型研究表明，母体在妊娠期使用微生物产品可以预防后代发生过敏性疾病。Ege等[9]研究阿尔卑斯农舍生活的居民发现，产前高微生物暴露对后代过敏性疾病的发生具有独立保护作用，与脐带血调节T细胞的数量和功能增加有关[10]。Conrad等[11]对动物模型进一步研究发现，产前使用牛棚衍生菌、鲁氏不动杆菌F78，可预防子代哮喘的发生发展，这种效应是干扰素γ(IFN-γ)依赖，并且通过遗传机制介导。孕产妇微生物暴露与在胎盘Toll样受体表达的修饰相关，并对子代哮喘的预防发作有直接作用。与环境有关的产前微生物暴露与叉状头转录因子基因调控(forkhead transcription factor protein 3 ......