铁调素与慢性肾脏病关系的研究进展
铁剂,补铁,1铁调素,2铁调素作为CKD贫血的辅助检测指标,3铁调素作为CKD贫血的治疗策略和靶点
刘 旭,丁嘉祥,刘文虎铁是人类机体内重要的微量元素之一,维持着细胞的正常生长和新陈代谢,然而铁元素的水平超过某一上限也会造成机体损伤。铁调素(hepcidin)是维持机体铁稳态的重要调节因子,可以下调血清铁水平,是铁吸收、循环再利用以及铁释放的负性调节因子。铁调素由肝脏合成产生以后释放进入血液循环,最后经由肾脏排泄,因此,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者体内会造成不同程度蓄积[1]。近期的研究显示铁调素与CKD及其并发症肾性贫血的发生发展存在关系[1],本文就这一内容进行综述。
1 铁调素
铁调素主要经过肾脏代谢清除。近期的研究证明,和健康对照组相比,CKD患者的血清铁调素水平更高[2]。并且随着CKD分期的进展,铁调素水平也显著升高。之前的研究也显示,CKD患者中,血清铁调素和铁蛋白水平呈正相关,并与缺铁所致红细胞生成受限有关,表现为高铁调素伴低血红蛋白和/或低网织红细胞计数[3]。血清铁调素水平并不能预测接受红细胞生成刺激剂(ESA)的血液透析患者,在补充铁剂治疗后血红蛋白的上升情况[4]。一些研究者曾报道,CKD患者应用促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)治疗后,会出现血清铁调素水平的下降[5]。这一发现提示,红系生成过程中对铁的需求,可能是影响铁调素表达的更强的调控因素。
2 铁调素作为CKD贫血的辅助检测指标
目前,尚未建立标准的铁调素检测方法,有学者曾对比几种试验方法存在的问题[6]。现在常用的方法主要有两种:第一种是质谱分析法,用于估算铁调素水平,常用于调整内部标准后改善精度。第二种是应用铁调素抗体,测定标准品与血清样本间竞争性结合的方法[7]。
当CKD患者发生肾性贫血时,是否应该补铁和如何补铁,仍然是困扰着肾内科医生的一个问题。研究显示,无论是在血液透析[8]还是非血液透析的CKD患者中[9],血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度的测定并不能预测机体对铁的反应性。由于铁调素是铁储备的主要调控因子,因此血清中铁调素水平可以良好地预测缺铁性红细胞生成障碍。
已有多项研究证实,在血液透析患者中血清铁蛋白和铁调素水平存在相关性。Ashby等[2]和Weiss等[3]的研究小组均报道了铁调素与患者EPO用量呈负相关,且在应用EPO后铁调素水平会出现下降。这些发现与铁调素作为血液透析患者铁储备和铁需求的生物标记的角色相吻合,也进一步提示其在CKD患者中可能具有诊断和预测价值 ......
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