周 昱，夏正坤

    儿童肾病综合征是儿科常见的肾脏疾病之一，其发病率仅次于急性肾小球肾炎。根据其致病原因可以分为原发性、继发性及先天性。根据2001年中华儿科学会肾脏病学组的定义，原发性肾病综合征是一组大量蛋白尿(>50 mg·kg-1·d-1)、低蛋白血症(5.7 mmol/L)、明显水肿的综合征，其中前两项为诊断所必需[1]。继发性肾病是指病因明确的肾病综合征，可由免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等)、糖尿病、感染(如乙肝病毒等)、循环系统疾病、药物中毒等引起，其部分临床表现与原发性肾病综合征相似。无论何种类型的肾病综合征，一旦确诊后应根据中华儿科学会肾脏病学组诊疗指南立即采取有效的措施进行个体化治疗，以减轻或避免并发症的发生。目前临床上儿童原发性及继发性肾病综合征主要首选糖皮质激素治疗，对难治性肾病综合征采用免疫抑制剂联合治疗。随着科学技术的不断发展，越来越多的新型免疫抑制剂被开发及应用。生物制剂治疗是指应用生物大分子进行治疗的方法[2]，包括细胞免疫治疗、基因治疗、细胞靶向治疗等，目前较成熟的是生物细胞免疫治疗，已经受到越来越多的认可，尤其是对肿瘤的治疗[3-4]。近年来，生物制剂用于治疗肾脏疾病成为临床热点，为难治性的原发性和继发性肾病综合征提供了更多有效的治疗方法。本文就生物制剂的分类、生物制剂治疗原发性及继发性肾病综合征的临床应用及生物治疗的应用前景进行综述。

    1 儿童肾病综合征的治疗现状

    儿童肾病综合征的首选治疗仍以糖皮质激素中长程疗法为主[5]。1917年Esherich首次提出免疫反应参与肾脏疾病的发生与发展，20世纪60年代开始将免疫抑制剂应用于肾病综合征，随着对药物学和临床医学的深入研究，越来越多的免疫抑制剂已取得较好的临床疗效[6-7]。由于肾病综合征患者的病情不一，对免疫抑制剂的敏感程度和耐受能力差异亦较大，目前临床上主要采用个体化的糖皮质激素治疗或糖皮质激素加免疫抑制剂联合治疗的方案。然而，越来越多的难治性肾病综合征患者表现为频繁复发、激素依赖或激素耐药，而生物制剂治疗既能达到免疫抑制的效果，又能最大限度地减少药物不良反应，为儿童肾病综合征的治疗提供了新的方法和选择。

    2 生物制剂的分类[8]

    2.1 抗体类

    2.1.1 多克隆抗淋巴细胞 抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺球蛋白(ATG)。

    2.1.2 单克隆抗体 抗CD3单克隆抗体(OKT3，莫罗莫那)、抗CD4单克隆抗体(OKT4)、抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)、抗CD25单克隆抗体(巴利昔单抗、达珠单抗)、抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体(英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普)、抗淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1单克隆抗体、抗细胞间黏附因子(ICAM)-1单克隆抗体、抗表皮生长因子受体(EGF-R)单克隆抗体(西妥昔单抗)、抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)单克隆抗体(贝伐单抗)、抗整合素受体抗体(那他珠单抗)、抗人类表皮生长因子受体(HER)-2单克隆抗体(曲妥珠单抗)、抗免疫球蛋白(Ig)-E单克隆抗体(奥马珠单抗)、抗Tac单克隆抗体(赛尼哌) ......