王伟文，廖晓阳，王 建，杨正辉，刘 榆

    癫痫是一种因大脑局部神经元过度兴奋而导致的异常放电及临床发作为特征的病理状况。纹状体、海马是与癫痫发作密切相关的主要结构，而多巴胺在其中扮演着重要角色[1-2]。抗精神病药物(D2受体阻断剂)所导致个体发生癫痫的易患性增高应该与多巴胺的作用有关[3]。致痫药物戊四氮(PTZ)常被用于诱导成年大鼠全身性癫痫持续状态(SE)模型的制作。然而，迄今为止关于多巴胺及其相应受体在PTZ诱导的癫痫模型中是起抑制作用还是激动作用尚不清楚。即刻早期基因产物Fos在神经元的表达能充分反映活性神经元的分布，因此多年以来就被研究者广泛用作标记活性神经元的标记物[4]。另有研究结果提示，Fos在化学药物诱导的癫痫模型中表达数量与癫痫发作严重程度呈正相关[5]。本研究是在重复给予低剂量PTZ诱导的大鼠SE模型中，通过给予多巴胺选择性地激动D1受体或用SCH23900选择性地阻断D1受体后对诱导大鼠相同癫痫发作分级所需PTZ剂量的比较及与前脑Fos表达的半定量检测的联系来进一步明确多巴胺及其受体在癫痫发作中所扮演的角色。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 二级健康雄性SD大鼠40只，体质量210～240 g，购于四川大学华西医院实验动物中心。

    1.1.2 实验药品 PTZ和SCH23900(D1受体阻断剂)购于英国Sigma公司，左旋多巴(L-Dopamine)和舒必利(sulpiride,D2受体阻滞剂)购于上海医药集团股份有限公司。

    1.1.3 实验仪器 显微镜由日本奥林巴斯公司生产。

    1.2 方法

    1.2.1 实验动物分组 按照随机数字表法将大鼠分为3个实验组和1个对照组，每组10只。(1) PTZ组大鼠仅接受重复低剂量的PTZ诱导SE发作，发作2 h后处死；(2) LSP组大鼠首先接受舒必利(20 mg/kg)腹腔注射，15 min后再被给予左旋多巴(50 mg/kg)腹腔注射，15 min后接受重复低剂量的PTZ诱导SE发作，发作2 h后处死；(3) LSSP组大鼠首先接受舒必利(20 mg/kg)+SCH23990(0.75 mg/kg)腹腔注射，15 min后再接受左旋多巴(50 mg/kg)腹腔注射 ......