高炳玉，刘 玉，夏立平，郑武平，苏洁之，陈峙霖

    TYMS(thymidylate synthase)基因定位于第18号染色体上(18p11.32)，其编码的胸苷酸合酶(TS)是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子[1]。TS作为催化胸苷酸合成的关键酶，在细胞的生长和DNA复制过程中具有关键作用，是抗肿瘤的重要靶点之一。部分临床研究表明，在胃癌、原发性直肠癌等癌症中，TS表达水平与患者的化疗预后呈负相关，因此TS表达情况有望成为评估肿瘤预后的一个重要指标。然而目前本文创新点——培美曲塞可作为治疗局部或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗药物，以往部分研究表明胸苷酸合酶(TS)mRNA表达水平与培美曲塞疗效有一定相关性，但对培美曲塞单药疗效与TS mRNA表达水平相关性研究较少。本研究观察了培美曲塞单药治疗海南黎族晚期肺腺癌的疗效及其与TS mRNA表达水平的相关性，并比较了患者癌组织与癌旁组织的TS mRNA表达水平差异。

    对肺腺癌癌组织和癌旁组织中TS表达差异以及与药物敏感性和生存预后的相关性研究较少，尤其是对于黎族人群的研究更是空白。本研究通过观察海南黎族肺腺癌患者癌组织和癌旁组织中TS mRNA表达水平及探讨其与培美曲塞化疗后预后的相关性，以期为黎族肺腺癌患者的化疗及预后评估提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2008年6月—2009年4月在我院手术治疗的病理诊断为晚期肺腺癌患者52例，TNM分期T4期，其中男42例，女10例；年龄为44～80岁，中位年龄为62岁。患者术后均进行化疗，化疗前血常规、肝肾功能均正常，心电图无明显异常。患者对化疗方案知情同意，给予培美曲塞二钠单药的化疗方案：注射用培美曲塞二钠500 mg/m2，静脉滴注，第1天；同时口服地塞米松、叶酸和肌肉注射维生素B12，21 d为1个治疗周期，4个治疗周期为药物研究治疗周期。

    1.2 方法 选取患者手术切除的癌组织和癌旁组织，置于液氮中保存备用。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和相对定量的方法检测癌组织和癌旁组织中TS mRNA表达水平 ......