彭佩纯，陈 然，文 彬，邓 鑫

    原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤[1]，是世界十大最常见且恶性程度最高的肿瘤之一[2]，在世界范围内，其发病率在恶性肿瘤中位居第五位，死亡率位居第三位，其中90%为肝细胞癌，且年发病率以3%～9%的比例在上升[3-4]。大多数原发性肝癌患者在发现时已是晚期，其医疗成本极高，给社会和患者造成了巨大的经济负担[2]。原发性肝癌的发病机制尚不明确，主要病因是病毒性肝炎和肝硬化，在亚洲和非洲，慢性乙型病毒性肝炎是主要的病因，而在欧美国家其主要病因则是丙型病毒性肝炎及非酒精性脂肪肝炎；此外，黄曲霉毒素对农副产品的污染以及气候、遗传因素等也是原发性肝癌的发病原因[3，5-7]。

    中晚期原发性肝癌的治疗比较困难，应根据患者的具体情况选择多样化组合治疗方式，目前可分为4类：(1)外科治疗，包括肿瘤切除和肝脏移植；(2)局部治疗，如射频消融和经皮乙醇注射等；(3)经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)；(4)系统性疗法。国内学者多主张中西医结合治疗，以手术、化疗、放疗为主并配合中医药治疗以提高患者生存质量及生存率[8]。但大多数原发性肝癌患者确诊时已是晚期，治疗棘手，病死率高，手术治疗也易复发，且缺乏有效的治疗药物[9]。近年来研究证实，以索拉非尼为主的分子靶向治疗对一些肿瘤有确切的疗效，给肿瘤患者带来了新的希望[10-11]。索拉非尼是第一个被发现的能够治疗原发性肝癌的分子靶向治疗药物[12]，是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂；其通过阻断酪氨酸激酶受体的激活而阻断血管内皮生长因子(VEGF)和血小板相关生长因子(PDGFR)的过度表达，从而抑制肿瘤细胞增生及肿瘤血管生成。临床研究表明，索拉非尼能够通过抑制肿瘤新生血管形成、抑制磷化cIF4G和Mcl-1、激活mTOR信号传导通路等抑制肝脏肿瘤细胞生长，延长患者生存时间[10，13]。本研究采用 Cochrane 系统评价方法，收集相关随机对照试验，评价索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的有效性和安全性。

    1 资料与方法

    1.1 文献纳入与排除标准

    1.1.1 文献纳入标准 (1)研究类型：随机对照试验；(2)研究对象：经病理、细胞学证实或影像学检查确诊为原发性肝癌，巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC分期)B～C期[14]，或TNM分期Ⅱ～Ⅳ期，Child-Pugh 分级A～B级，体能状态评分(ECOG)0～4分，预期生存时间>12周，年龄>18岁，不限种族、病因；(3)干预措施：治疗组接受索拉非尼治疗或索拉非尼联合其他治疗方法 ......