王泉梅，周坚红，周金玲

    绝经是女性生理上从育龄期向老年过渡，卵巢功能衰退，体内雌激素水平下降，体内多个器官系统出现衰老的表现，如潮热、出汗、泌尿生殖系统萎缩及性功能减退、骨质疏松、大脑认知功能减退等方面。绝经是女性全面衰老的开始。在21世纪的今日，延缓衰老、改善生活质量及对围绝经期综合征性激素补充治疗(hormone replacement therapy，HRT)的研究，越来越被大家重视。研究结果表明，HRT可有效延缓女性的衰老。而为了使女性获得更大的利益，提高激素治疗的安全性，国际绝经学会最新推荐使用最低有效剂量HRT[1]，以提高耐受性，减少不良反应。

    1 衰老与小剂量HRT的定义

    衰老可以定义为生物系统的退行性过程，机体退行性改变的不可逆性积累和对疾病的脆弱性增加，最终导致死亡[2]。现代医学研究表明，雌激素是女性青春魅力的源泉，当体内雌激素水平缓慢下降，失去应有的平衡，一些女性衰老症状也随之出现。因此，围绝经期及绝经后雌激素水平下降是女性全面衰老的开始。如何抗衰老已成为目前亟须解决的难题，目前的研究结果显示HRT是抗衰老治疗中最为行之有效的方法。2002年Women′s Health Initiative(WHI)研究结果显示，HRT会增加静脉血栓、心血管、乳腺癌及卒中的风险[3]，此后逐渐将目标转移至小剂量HRT的研究，以降低风险。而HRT的核心是雌激素，一般以口服0.625 mg/d结合雌激素或与之相当为标准剂量HRT。小剂量的定义目前还不统一，一般认为小于该剂量的就称为小剂量HRT，如0.3 mg/d结合雌激素、1 mg/d戊酸雌二醇、1.0 mg /d 17-β雌二醇、1.25 mg/d替勃龙、25 μg/d及以下的经皮雌激素等。超低剂量为1/4左右的常规标准剂量，如0.5 mg/d戊酸雌二醇，14 μg/d经皮雌激素等。

    2 小剂量HRT用于抗衰老的研究现状

    2.1 小剂量HRT用于抗衰老

    2.1.1 心血管的衰老 血管的老化与血管结构和功能的改变有关，包括雌激素减少引起的内皮功能障碍、动脉硬度和重塑性变化、血管再生受损、血管修复缺陷及动脉粥样硬化发生率的增加[4]。多个研究发现，在心血管系统内皮、平滑肌细胞、动脉外膜和动脉的肾上腺素能神经末端均发现有雌激素受体的表达[5]。雌激素通过雌激素受体直接作用于血管壁，缓解内皮功能失调，增强内皮依赖性松弛因子的生成和释放或抑制缩血管物质的活性，从而改善血管内皮功能，降低冠状动脉基础压，改善血管舒缩状态，防止动脉粥样硬化的形成 ......