杨 政，刘春花，李 晶，马晓平，黄 伟，巩 平

    肺癌居世界大部分国家肿瘤死亡原因的首位[1]，其中小细胞肺癌(SCLC)占10%～15%。目前,针对SCLC的治疗以化疗或化放疗以及支持治疗为主，而SCLC对化疗易产生耐药、易复发、预后差[2]，近20年来，SCLC的预后改善甚微[3]，中晚期SCLC仍被认为是难以治愈的。目前对SCLC疗效的评估主要由肿瘤标志物及影像学变化评定[4]，而这些方法有报道显示不够精确[5]，因为没有好的评估疗效指标和复发预测值，临床上常存在过度用药和延误治疗的双重风险，无法保证患者获益，故而寻找有效的疗效监测方法具有重要意义。循环肿瘤细胞(CTCs)是指自发或者由于诊疗操作而引入外周血的肿瘤细胞，近年来也发现了CTCs以循环肿瘤细胞微栓(CTM)的方式存在，且认为CTM对预后的影响更大[6]。与以反映增殖为主的实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评估方法相比，CTCs更能反映肿瘤转移和侵袭，而转移和侵袭对肿瘤的预后影响更大[5，7]。因此CTCs被认为是最具有临床应用潜力的新型细胞学标志。在非小细胞肺癌(NSCLC)和SCLC中，CTCs均已经被报道是与影像学及肿瘤标记物无关的独立预后因素[8-9]。但SCLC较NSCLC更易复发，且CTCs数量明显较NSCLC多[10]，这提示在SCLC中CTCs可能有不同于NSCLC的生物学特点。理论上，干预独立的预后影响因素如CTCs的数量，会影响到SCLC的预后。本研究通过采用原发灶的病理学标记进行个体化的检测和个体化的干预CTCs，评价其对于短期疗效的影响，从而为SCLC的诊疗提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 选取2012年1月—2013年6月石河子大学医学院第一附属医院收治的45例SCLC患者为研究对象，入组标准为：年龄≥18周岁，Karnofsky功能状态评分(KPS)≥70分，预期寿命>3个月，受试前血常规、肝肾功能、心电图检查结果无异常，依从性好。采用随机数字表法分为对照组(23例)和试验组(22例)，2组患者性别、年龄、分期、治疗前KPS、TNM 分期比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。患者均自愿签署知情同意书。本研究已得到石河子大学医学院第一附属医院伦理委员会批准，并在世界卫生组织国际临床试验注册平台http://www.chictr.org/注册。由于CTCs采集方法的特殊性，试验采用边募集受试者边试验的方式进行。设置双盲对照试验的方法为：试验组和对照组在同一病区治疗，彼此信息不对称；揭盲原则包括：某一组出现明显的优良预后指征或者出现严重的毒副作用 ......