许时丽，周玉生，李 荣，盘 捷

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以咳嗽、咳痰和喘息为临床表现，具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，肺功能检查出现气流受限，即吸入支气管舒张剂后，第一秒用力呼气末容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)1 氧化应激

    1.1 氧化应激的分子基础 氧化应激是指机体内高活性分子如活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)产生过多或消除减少，从而导致组织损伤，是引起COPD发生发展的重要机制之一。ROS包括超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH-)、单线态氧(1O2)、过氧化氢(H2O2)、脂质过氧化物(RO·、ROO·、ROOH)等；RNS包括一氧化氮(NO)、二氧化氮(NO2)、过氧亚硝酸基阴离子(ONOO-)。氧化应激不仅直接损伤肺组织，还可使炎前递质基因表达增加、炎性细胞渗出、抗蛋白酶氧化失活，促进COPD的发生发展。

    活性氧物质可激活核因子kappa-B(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路，上调炎症基因的表达，引起肺内炎性反应[2,4]。肺内慢性炎性反应和各种炎性因子及前炎性蛋白密切相关，趋化因子如白三烯B4(LTB4)、白介素8(IL-8)可吸引和激活炎性细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等，使其变形，游走，释放大量活性物质，导致或加重机体局部炎性反应。前炎性递质如肿瘤坏死因子α(TNF-α)可引起中性粒细胞脱颗粒伴蛋白酶释放，引起溶酶体破坏并释放溶酶体酶，造成肺泡细胞损伤，且诱导各种炎性因子的产生，介导炎性反应。此外，炎性反应产生大量活性氧，加重肺的氧化损伤[5-6]。

    文献来源：

    所引文献均来源于外文数据库PubMed，检索关键词为“COPD”“oxidative stress”“DNA damage”“DNA repair”,优先选用近5年发表的文献，把检索到的文献归结起来，通过阅读文题、摘要排除重复和不符合要求的文献。

    中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、组织蛋白酶和巨噬细胞基质金属蛋白酶(MMP)是COPD发病过程中重要的蛋白酶。活性氧物质活化炎性细胞，促进细胞弹性蛋白酶和MMP等的释放，抑制抗蛋白酶(如α1-抗胰蛋白酶)的活性。此外，各种类型蛋白酶之间可以相互影响，降低彼此抗蛋白酶活性，从而导致蛋白酶/抗蛋白酶失衡，过量的蛋白酶可以降解细胞外基质和活化细胞因子，引起肺泡融合、气道炎症、杯状细胞化生和气道重塑等加剧肺损害的反应[7]。

    在正常状态下，机体产生少量ROS参与新陈代谢，同时体内存在清除自由基、抑制自由基反应体系 ......