陈露露，封宇飞

    国际糖尿病联盟公布的第6版《IDF糖尿病地图》显示，我国2013年糖尿病患病人数为9 840万，居全球首位。原卫生部调查显示，我国每天约新增3 000例糖尿病患者，每年约新增120万例，其中约95%为2型糖尿病患者[1]。

    2型糖尿病是以胰岛素分泌缺陷为特点，胰岛素抵抗和一定程度的胰岛素缺乏导致的渐进性疾病[2]。目前用于2型糖尿病治疗的药物主要有磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等。坎格列净(商品名Invokana，结构式见图1)是一种新型降糖药，作为首个钠-葡萄糖转运体(SGLT)2抑制剂，于2013年3月在美国批准上市。本文就其作用机制、药效学、药动学、临床评价、用量与用法、安全性及相互作用进行综述。

    1 作用机制

    SGLT是一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型，即SGLT1和SGLT2。SGLT1 是一种高亲和力、低负载的葡萄糖载体，而SGLT2是一种低亲和力、高负载的葡萄糖载体[3-4]。两种亚型59%的氨基酸具有同源性，SGLT1主要在肠上皮细胞中表达，从肠管腔中转运葡萄糖和半乳糖，同时也在近曲小管S2、S3段表达，重吸收近曲小管近端未被SGLT2 重吸收的葡萄糖。SGLT2几乎全在近曲小管的S1段表达，调控大部分滤过液葡萄糖的重吸收[5]。

    图1 坎格列净结构式

    坎格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，降低肾糖阈(RGT)，减少被过滤葡萄糖的重吸收，从而增加尿中葡萄糖的排泄。

    2 药效学

    在一项Ⅰ期临床试验中，2型糖尿病患者口服坎格列净100 mg/d或300 mg/d，连续给药16 d。结果显示，口服300 mg/d坎格列净的患者RGT较口服100 mg/d的患者低，尿糖浓度则高于口服100 mg/d的患者[6]。在另一项健康志愿者和 2型糖尿病患者参与的单剂量研究中，餐前给予坎格列净300 mg/d可明显延迟小肠葡萄糖吸收，并降低餐后血糖[6]。

    3 药动学

    单次口服坎格列净100 mg或300 mg 后，血药浓度于1～2 h达到峰浓度。坎格列净峰浓度和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)在单次口服50～300 mg内随剂量增加而增加 ......