杨新玲，李 杰，卢素玉，王海芳，郝慧瑶，张松筠

    瘦素是一种脂肪细胞分泌的能量平衡调节激素，可抑制食欲、增加能量消耗、减轻体质量[1]。下丘脑神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是一种很强的食欲刺激因子，主要来自下丘脑弓状核，在摄食行为和能量消耗的整合中起重要作用[2]。NPY神经元是瘦素在中枢的作用位点，瘦素可与NPY神经元上瘦素受体结合，抑制NPY合成与分泌[3]，二者形成瘦素-下丘脑NPY轴，调节机体能量代谢。

    大量研究表明瘦素与肥胖、2型糖尿病密切相关[4-6]。笔者先前的研究也已经证实，在2型糖尿病(正常→胰岛素抵抗→2型糖尿病)发病过程中大鼠血清瘦素水平呈递增趋势[7]。但NPY与2型糖尿病关系的研究还很少，且主要局限于肥胖及2型糖尿病患者[8-9]，2型糖尿病发生过程中NPY的变化及其与瘦素之间的关系国内外均未见报道。本研究通过观察在2型糖尿病大鼠模型形成过程中，瘦素、下丘脑NPY水平的变化，探讨瘦素-下丘脑NPY轴在2型糖尿病大鼠发病过程中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料来源 选用清洁级180～220 g雄性SD大鼠110只，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

    1.2 2型糖尿病大鼠模型的建立 本研究通过改良的高脂饮食加小剂量(15 mg/kg)链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)法建立2型糖尿病大鼠模型[10]。采用随机数字表法抽取20只作为正常对照组，喂以基础饲料；90只喂以高脂饲料(在基础饲料的基础上加10%猪油和2%胆固醇)，4周时将体质量超过正常对照组最高体质量的大鼠(60只)纳入高脂饮食诱导肥胖(diet-induced obese，DIO)组，余者淘汰，该时间点设为DIO4W，采用随机数字表法选取20只为DIO4W组；其余40只继续喂以高脂饲料4周(此时间点设为DIO8W)，采用随机数字表法选取20只为DIO8W组；剩余大鼠腹腔注射小剂量STZ，10 d后测空腹血糖大于正常对照组大鼠均值加3个标准差 (本研究确定该值为7.8 mmol/L)，且空腹血糖>7.8 mmol/L能维持3周者纳入2型糖尿病组(20只) ......