王 林,黄永高,张意仲,汤永华,赵小飞

    ·短篇论著·

    环氧化酶1、P2Y1、GPⅠa及GPⅢa基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性研究

    王 林,黄永高,张意仲,汤永华,赵小飞

    目的 探讨环氧化酶1(COX-1)(A842G、C50T)、P2Y1(A1622G、C893T)、GPⅠa(C807T、 G873A)及GPⅢa(T1565C)4个基因中7个位点的多态性与阿司匹林(ASP)抵抗(AR)的相关性。方法 选取2011年10月—2013年12月武警浙江省总队杭州医院内科住院的动脉粥样硬化患者243例，测定患者血小板聚集(PA)率，并将患者分为AR组，ASP半抵抗(ASR)组，ASP敏感(AS)组。测定各组COX-1、P2Y1、GPⅠa及GPⅢa基因型。比较3组患者一般资料及COX-1、P2Y1、GPⅠa、GPⅢa基因多态性。结果 AR组28例，ASR组71例，AS组144例。3组患者的年龄、性别、吸烟率、高血压发生率、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者糖尿病发生率比较，差异有统计学意义(PG)、COX-1(50 C>T)、P2Y1(1622 A>G)、GPⅠa(873 G>A)、GPⅢa(1565 T>C)频率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组间P2Y1(893 C>T)和GPⅠa(807 C>T)频率比较，差异有统计学意义(PT)、GPⅠa(807 C>T)频率高于AS组(P

    表1 基因扩增引物及长度

    药物遗传学主要是研究不同个体遗传因素对于药物代谢和药物反应的影响，药物遗传多态性表现为药物代谢酶、药物转运蛋白以及药物作用靶点的多态性。目前，中国人群中慢性疾病遗传机制和药物治疗的有效性及安全性研究已经成为我国医学领域的重点课题之一。心血管疾病已经成为影响人类健康的最大杀手，阿司匹林(aspirin，ASP)则是治疗缺血性心脑血管疾病的基石，基因变异可能是患者对ASP敏感性下降的重要原因[1-3]。本研究选取4个基因的7个多态性位点环氧化酶1(COX-1)(A842G、C50T)、P2Y1(A1622G、C893T)、GPⅠa(C807T、G873A)、GPⅢa(T1565C)，以探讨基因多态性与ASP抵抗(aspirin resistance，AR)的相关性。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2011年10月—2013年12月武警浙江省总队杭州医院内科住院的动脉粥样硬化患者243例，均服用ASP 100 mg/d ......